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Evaluation of Toll-like receptor 3 (TLR3) signaling pathway genes and its genetic polymorphisms in ectopic and eutopic endometrium of women with endometriosis - 15/10/21

Doi : 10.1016/j.jogoh.2021.102153 
Mina Zamani Almasi a, b, Elham Hosseini c, d, Reza Jafari e, Khashayar Aflatoonian f, Samaneh Aghajanpour a, Fariba Ramazanali a, Ashraf Moini a, Maryam Shahhoseini b, g, h, Parvaneh Afsharian b, , Reza Aflatoonian a,
a Department of Endocrinology and Female Infertility, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran 
b Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran 
c Department of Obstetrics and Gynecology, IVF Clinic, Mousavi Hospital, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran 
d Zanjan Metabolic Diseases Research Center, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran 
e School of Medicine, Shahroud University of Medical Sciences, Shahroud, Iran 
f School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
g Reproductive Epidemiology Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran 
h Department of Cell and Molecular Biology, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author.

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Abstract

Objective

Toll-like receptors (TLRs, as members of the innate immune system) are expressed in the human endometrium and their aberrant regulation and expression are involved in the pathogenesis of endometrial diseases. This study is aimed at evaluation of TLR3 signaling pathway genes and its genetic changes in endometriosis patients.

Materials and methods

Blood samples were collected from 83 endometriosis patients and 93 healthy fertile women and PCR was performed in blood-derived DNA for detection of SNP of TLR3. Also, ectopic (EC) and eutopic (EU) endometrial biopsies were obtained from endometriosis patients (n = 20), as well as endometrium from healthy women (n = 16, CE). Q-PCR was performed for determination of mRNA expression level of TLR3 signaling pathway genes (TLR3, TICAM, NF-kB1A, CXCL10, IRF3, IFN-B1, IL-6 and IL-8). Also, serum protein levels of TLR3, IFN-β, IL-6 and IL-8 were determined using ELISA.

Results

The mRNA expression levels of TLR3, NF-kB1A, IFN-B1, IRF3, TICAM1, IL-6 and IL-8 were significantly higher in EU compared to ectopic ones and also compared to CE. SNPs frequency (rs3775291 and rs3775290) was not significantly different between patients and controls. Serum protein levels of TLR3, IFN-β, IL-6 and IL-8 were significantly increased in endometriosis patients.

Conclusion

Significant changes were observed in the expression of IL-6 and IL-8 cytokines and other genes in TLR3 cascade in diseased EU, demonstrating that EU similarly to EC is in an intensive inflammatory state. These fundamental alterations in the concept of immune response in EU may lead to its activation, escapes from apoptosis, and displaced implantation of the endometrium.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keyword : Endometriosis, Toll-Like Receptor 3, SNPs, Polymorphism


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