Le syndrome de Noonan (SN) est une maladie génétique rare (1/2000–2500 naissances) caractérisée par l’association de signes faciaux évocateurs, d’anomalies cardiaques (sténose des valves pulmonaires et/ou cardiomyopathie hypertrophique), d’un retard de taille, d’anomalies squelettiques (pectus, scoliose), d’un retard variable de développement et des apprentissages, et d’une prédisposition à certaines tumeurs. Le diagnostic est principalement clinique mais doit toujours être confirmé sur le plan génétique (anomalie identifiée chez plus de 80 % des patients). Le SN est génétiquement hétérogène et causé par des mutations de gènes codant des constituants ou des régulateurs de la voie de signalisation intracellulaire RAS/mitogen-activated protein kinases (MAPK). Le rôle des pédiatres et des médecins de l’enfant est très important pour évoquer ce diagnostic le plus tôt possible, afin de permettre une prise en charge précoce. La prise en charge est multidisciplinaire et doit être assurée tout au long de la vie, y compris à l’âge adulte. Le devenir à l’âge adulte est moins bien connu et des études prospectives sont nécessaires. Actuellement (en 2021), le traitement des différentes atteintes est symptomatique mais de nouveaux traitements sont en cours d’évaluation (modulateurs de la voie de signalisation intracellulaire RAS/MAPK).

Noonan syndrome (NS) is a rare genetic disorder (1/2000–2500 live births) characterized by distinctive facial features, heart defects (e.g., pulmonary valve stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), short stature, skeletal abnormalities (e.g., pectus, scoliosis), variable developmental delay, and predisposition to tumors. The diagnosis of NS is mainly clinical but must always be confirmed by genetic testing. This syndrome is genetically heterogeneous and caused by germline mutations in genes encoding components or regulators of the RAS/mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling pathway. The role of pediatricians is essential in suspecting the diagnosis as soon as possible in order to establish early care. Patients with NS require multidisciplinary and life-long management. The evolution of NS in adulthood is poorly known and requires further prospective studies. Currently, there is only symptomatic management of the different features of NS, but new specific treatments (RAS/MAPK modulators) are under investigation.