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Emerging roles of suppressor of cytokine signaling 3 in human cancers - 13/11/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112262 
Lirui Dai a, b, Zian Li a, b, Yiran Tao a, b, Wulong Liang b, Weihua Hu b, Shaolong Zhou a, b, Xudong Fu a, b, Xinjun Wang a, b,
a Department of Neurosurgery, The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China 
b Henan International Joint Laboratory of Glioma Metabolism and Microenvironment Research, Zhengzhou, Henan, China 

Corresponding author at: Department of Neurosurgery, The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China.Department of Neurosurgery, The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou UniversityZhengzhou450052China

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Abstract

As a member of the suppressor of cytokine signaling (SOCS) family, SOCS3 is a cytokine-inducible protein that inhibits cytokine signaling in a variety of signaling pathways. Increasing evidence shows that SOCS3 regulates tumor development through multiple pathological and physiological processes. It is worth mentioning that SOCS3 negatively regulates JAK/STAT signaling by binding to JAK/cytokine receptors or phosphorylation docking sites on STAT receptors, thus preventing tumor cell proliferation and inhibiting tumor cell invasion and metastasis. The kinase inhibitory region KIR of SOCS3 is the key to JAK inhibition. In addition, SOCS3 may also regulate tumor progression through other molecules or signaling pathways, such as microRNAs (miRNAs), IL-6 and NF-κB signaling pathway. MicroRNAs inhibit SOCS3 expression by binding to the 3’ untranslated region of SOCS3 mRNA, thus regulating tumor development processes, including tumor cell proliferation, invasion, metastasis, differentiation, cell cycle and apoptosis, as well as tumor metastasis and chemotherapy resistance. On the whole, SOCS3 acts as an inhibitor of the majority of tumors through various pathways. In the present review, the role of SOCS3 in multitudinous tumors was comprehensively summarized, the molecular mechanisms and modes of action of SOCS3 in tumors were discussed, and the association between SOCS3 expression and the clinical characteristics of patients with cancer were emphasized.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

SOCS3 regulates tumor development through a variety of signaling pathways and immune molecules.
SOCS3 most commonly affects tumor cell growth and metastasis by negatively regulating the JAK/STAT signaling pathway.
MicroRNAs can regulate tumor proliferation, invasion, apoptosis, cell cycle and chemotherapy resistance by targeting SOCS3.
SOCS3 may be a potential target for diagnosis, treatment and prognosis of a variety of tumors.

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Keywords : SOCS3, Cancer, MicroRNAs, Target gene, Target therapy


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Vol 144

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