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Effects and mechanisms of probucol on aging-related hippocampus-dependent cognitive impairment - 13/11/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112266 
Yaru Xie a, b, Anni Song a, Yuting Zhu a, Anni Jiang a, Wenpeng Peng c, Chun Zhang a, Xianfang Meng b,
a Department of Nephrology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China 
b Department of Neurobiology, Institute of Brain Research, School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China 
c Department of cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China 

Corresponding author.

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Abstract

Background

In the present study, we aimed to investigate the effects of probucol on aging-related hippocampus-dependent cognitive impairment and explore the potential mechanisms.

Methods

D-galactose (100 mg/kg, once daily for 6 weeks) was subcutaneously injected to induce aging in mice. Then the mice were administered with probucol or vehicle once a day for 2 weeks. The hippocampus-related cognition was evaluated with Morris water maze test, novel object recognition test, and contextual fear conditioning test. Moreover, synaptic plasticity was assessed, and RNA-sequencing was applied to further explore the molecular mechanisms.

Results

Aging mice induced by D-galactose showed conspicuous learning and memory impairment, which was significantly ameliorated by probucol. Meanwhile, probucol enhanced the spine density and dendritic branches, improved long-term potentiation, and increased the expression of PSD95 of aging mice. Probucol regulated 70 differentially expressed genes compared to D-galactose group, of which 38 genes were upregulated and 32 genes were downregulated. At last, RNA-sequencing results were verified by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction.

Conclusions

Probucol improved learning and memory in aging mice through enhancing synaptic plasticity and regulating gene expression, indicating the potential application of probucol to prevent and treat aging-related disorders.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

D-gal-induced cognitive dysfunction was reversed by probucol.
Probucol ameliorated the LTP and the expression of PSD95.
Probucol inhibited senescence by regulating the expression of P16 and P53.
Probucol affected the expression of 70 genes as detected by RNA-sequencing.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : D-galactose, Probucol, Aging, Hippocampus, Learning and memory


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Vol 144

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