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Negative regulation by proBDNF signaling of peripheral neurogenesis in the sensory ganglia of adult rats - 13/11/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112273 
Wei Ma a, 1, Jin-Wei Yang b, 1, Xian-Bin Wang a, e, 1, Tao Luo a, d, 1, Lei Zhou h, 1, Alfonso Lagares f, Hongyun Li g, Zhang Liang a, Kuang-Pin Liu a, Cheng-Hao Zang b, Chun-Yan Li a, Zhen Wu b, Jian-Hui Guo b, , Xin-Fu Zhou c, , Li-Yan Li a,
a Institute of Neuroscience, Kunming Medical University, Kunming 650500, Yunnan, China 
b Second Department of General Surgery, First People’s Hospital of Yunnan Province, Kunming 650032, Yunnan, China 
c School of Pharmacy and Medical Sciences, Sansom Institute, Faculty of Health Sciences, University of South Australia, Adelaide, SA 5000, Australia 
d Medical college of Panzhihua University, Panzhihua 617000, Sichuan, China 
e Department of Rehabilitation Medicine, Guizhou Medical University, Guiyang 550000, Guizhou, China 
f Department of Neurosurgery, Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación imas12, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain 
g Brain and Mind Centre, Sydney Medical School, The University of Sydney, NSW 2050, Australia 
h The Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine of Yunnan Province, Institute of Molecular and Clinical Medicine, Kunming Medical University, Kunming 650500, Yunnan, China 

Correspondence to: Second Department of General Surgery, First People’s Hospital of Yunnan Province, Kunming, Yunnan, China.Second Department of General Surgery, First People’s Hospital of Yunnan ProvinceKunmingYunnanChina⁎⁎Correspondence to: School of Pharmacy and Medical Sciences, Sansom Institute, Faculty of Health Sciences, University of South Australia, Adelaide, Australia.School of Pharmacy and Medical Sciences, Sansom Institute, Faculty of Health Sciences, University of South AustraliaAdelaideAustralia⁎⁎⁎Correspondence to: Institute of Neuroscience, Kunming Medical University, Kunming, Yunnan, China.Institute of Neuroscience, Kunming Medical UniversityKunmingYunnanChina

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Abstract

Neurogenesis in the adult brain is well recognized and plays a critical role in the maintenance of brain function and homeostasis. However, whether neurogenesis also occurs in the adult peripheral nervous system remains unknown. Here, using sensory ganglia (dorsal root ganglia, DRGs) as a model, we show that neurogenesis also occurs in the peripheral nervous system, but in a manner different from that in the central nervous system. Satellite glial cells (SGCs) express the neuronal precursor markers Nestin, POU domain, class 4, transcription factor 1, and p75 pan-neurotrophin receptor. Following sciatic nerve injury, the suppression of endogenous proBDNF by proBDNF antibodies resulted in the transformation of proliferating SGCs into doublecortin-positive cells in the DRGs. Using purified SGCs migrating out from the DRGs, the inhibition of endogenous proBDNF promoted the conversion of SGCs into neuronal phenotypes in vitro. Our findings suggest that SGCs are neuronal precursors, and that proBDNF maintains the SGC phenotype. Furthermore, the suppression of proBDNF signaling is necessary for neuronal phenotype acquisition by SGCs. Thus, we propose that peripheral neurogenesis may occur via the direct conversion of SGCs into neurons, and that this process is negatively regulated by proBDNF.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

The SGC phenotype is maintained by endogenous proBDNF.
DRG-SGCs may be multipotent neuronal precursors.
DRG-SGCs differentiate into sensory neuron-like phenotypes by inhibition of proBDNF.

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Keywords : Sciatic nerve injury, ProBDNF, DRG-SGCs, Neuronal precursor cells, Transdifferentiation


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