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Foresight regarding drug candidates acting on the succinate–GPR91 signalling pathway for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) treatment - 13/11/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112298 
Chengyuan Liang a, , Juan Li a, Bin Tian a, Lei Tian a, b, Yuzhi Liu a, Jingyi Li a, Liang Xin a, Jun Wang a, c, Chao Fu d, Zhenfeng Shi e, Juan Xia f, Yiting Liang a, Kun Wang g,
a Faculty of Pharmacy, Shaanxi University of Science & Technology, Xi’an 710021, PR China 
b College of Bioresources Chemical and Materials Engineering, Shaanxi University of Science & Technology, Xi’an 710021, PR China 
c Qinghai Provincial Drug Inspection and Texting Institute, Xining 810000, PR China 
d Department of Clinical Laboratory, Xi’an Fourth Hospital, Xi’an 710004, PR China 
e Department of Urology Surgery Center, The People’s Hospital of Xinjiang Uyghur Autonomous Region, Urumqi 830002, PR China 
f Laboratory of Hematologic Diseases, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524001, PR China 
g Hydrogen Medicine Center of Taishan Academy of Medical Sciences, Taian City Central Hospital, Taian 271000, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease, and it is a liver manifestation of metabolic syndrome, with a histological spectrum from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). NASH can evolve into progressive liver fibrosis and eventually lead to liver cirrhosis. The pathological mechanism of NASH is multifactorial, involving a series of metabolic disorders and changes that trigger low-level inflammation in the liver and other organs. In the pathogenesis of NASH, the signal transduction pathway involving succinate and the succinate receptor (G-protein-coupled receptor 91, GPR91) regulates inflammatory cell activation and liver fibrosis. This review describes the mechanism of the succinate–GPR91 signalling pathway in NASH and summarizes the drugs that act on this pathway, with the aim of providing a new approach to NASH treatment.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

The key mechanism of NASH pathogenesis is fully elucidated.
The emerging succinate–GPR91 signalling pathway of NASH progression is described.
The succinate–GPR91 signalling pathway is related to liver inflammation and fibrosis.
NASH candidates that could act on the succinate–GPR91 signalling pathway are identified.
Targeting upstream and midstream of succinate–GPR91 may be more effective for NASH.

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Abbreviations : Akt, ALT, AMPK, AST, DHA, ERK, FGF21, FXR, GPR91, HFCD-HF/G, HSCs, IL-1β, LX2 cells, MCD, NAFL, NAFLD, NAS, NASH, NF-κB, PEG, PI3K, SDH, SIRT3, T2DM, TCA, TF, TGF-β, TNF-α, WAT, α-SMA

Keywords : Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), Succinate–GPR91, Liver fibrosis, Hepatic stellate cells (HSCs)


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Vol 144

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