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Saroglitazar and Hepano treatment offers protection against high fat high fructose diet induced obesity, insulin resistance and steatosis by modulating various class of hepatic and circulating lipids - 13/11/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112357 
Soumalya Sarkar a, Deepika Kumari a, Sonu Kumar Gupta a, Vipin Sharma a, Sumedha Mukhi a, Parul Kamboj a, Vedula Sasibhushan b, Rajiva Kumar Rai b, Sastry Lakshminarayana Jatavallabhula b, Dinesh Mahajan a, Yashwant Kumar a, Ajay Kumar a, Madhu Dikshit a,
a Non-communicable Disease Group, Translational Health Science and Technology Institute (THSTI), Faridabad 121001, Haryana, India 
b Dabur Research and Development Centre, Dabur India Limited, Ghaziabad 201010, Uttar Pradesh, India 

Correspondence to: Non-communicable Disease Group, Translational Health Science and Technology Institute (THSTI), NCR Biotech Science Cluster, 3rd Milestone, Faridabad-Gurgaon Expressway, Faridabad, Haryana 121001, India.Non-communicable Disease Group, Translational Health Science and Technology Institute (THSTI), NCR Biotech Science Cluster3rd Milestone, Faridabad-Gurgaon ExpresswayFaridabadHaryana121001India

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Abstract

Higher global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with obesity, steatosis, and insulin resistance (IR), and often progresses to steatohepatitis (NASH). Even after more than twenty years of research, there is still no FDA approved therapy for the treatment of fatty liver disease/NASH though, Saroglitazar - a dual PPAR α/γ agonist has been recently approved as a therapeutic option for the fatty liver disease in India. Hepatoprotective Ayurvedic formulations are widely used and are considered safe. In the present study, C57BL/6 male mice on HFHF diet for four weeks were treated with vehicle, Saroglitazar (3 mg/kg/po), and Hepano - a formulation of five herbs (200 mg/kg/po), at the human equivalent therapeutic doses for additional eight weeks. These animals were evaluated after 12 weeks for obesity, body mass index (BMI), systemic insulin resistance, hyperglycaemia, dyslipidaemia, and hepatic lipid accumulation. Differential liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS) based lipidomics analysis demonstrated significant changes in the different class of lipids [phospholipids, sphingolipids, diglycerides and triglycerides (TG)] in HFHF fed group. The protective effects of both Saroglitazar and Hepano were evident against IR, obesity and in the modulation of different class of lipids in the circulation and hepatic tissue. Saroglitazar reduced TG as well as modulated phospholipids levels, while Hepano modulated only phospholipids, ceramides, oxidised lipids, and had no effect on hepatic or circulating TG levels in HFHF fed mice. In addition, in vitro studies using HepG2, THP1 and LX2 cells demonstrated safety of both the test substances where Hepano possess better anti-inflammatory as well as anti-fibrotic potential. Overall, Saroglitazar seems to be more efficacious than Hepano in the regimen used against HFHF induced IR, obesity, and dyslipidaemia.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

In vitro studies indicated anti-inflammatory and anti-fibrotic potential of Hepano.
Saroglitazar normalised triglycerides and insulin resistance in HFHF mice model.
Hepano mitigated phospholipids, ceramides and oxidised lipid levels in HFHF diet fed mice.
Lipidomics data highlights the role of phospholipids, ceramides and oxidised lipids in HFHF mice model.

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Keywords : High fat high fructose, Non-alcoholic fatty liver disease, Insulin resistance, Lipidomics, Saroglitazar, Hepano


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Vol 144

Article 112357- décembre 2021 Retour au numéro
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