La desmocolline 3 (DSC3) est une cadhérine desmosomale Ca²⁺-dépendante essentielle dans l’adhésion inter-kératinocytaire. Les anticorps (Ac) dirigés contre sa portion extracellulaire sont très peu détectés dans les pemphigus vulgaire (PV) ou foliacé (PF). Par contre, la pathogénicité des Ac dirigés contre la portion intracellulaire (IC) de la DSC3 a été montrée récemment dans un modèle d’acantholyse in vivo. Les objectifs étaient de déterminer la prévalence des Ac dirigés contre la portion IC de la DSC3, et d’évaluer leur pathogénicité in vitro.

Un test ALBIA (Addressable Laser Bead Immunoassay) a été mis au point pour la détection des Ac dirigés contre la portion IC de la DSC3. Les IgG et IgA anti-DSC3 ont été mesurés chez 146 patients atteints de PV ou PF avant traitement et jusqu’à 60 mois après traitement. La pathogénicité des IgG et IgA anti-DSC3 purifiées a été évaluée in vitro par un test de dissociation à la dispase en utilisant des sérums de patients, et des sérums de souris C57BL6 immunisées avec une protéine recombinante de la portion IC de la DSC3 humaine.

Les Ac anti-DSC3 étaient détectés chez 31/146 (21 %) patients, dont 27/115 (23 %) PV et 4/31 (13 %) PF, vs 5/100 (5 %) des donneurs sains (p=0,0004). Les IgG et IgA anti-DSC3 étaient détectés chez 10 (7 %) et 23 (16 %) patients respectivement, vs 2 % (p=0,13) et 3 % (p=0,0012) des donneurs sains. Le taux des Ac IgG anti-DSC3 diminuait entre J0 et J90 chez les patients en rémission complète (250±174 AU/mL vs 85±79 AU/mL ; p=0,09), mais restait stable chez les patients avec une maladie active (236±182 UA/mL vs 227±246 UA/mL ; p=0,96). Le taux d’IgA anti-DSC3 diminuait chez tous les patients à J90 quel que soit leur statut clinique. Parmi les 91 patients chez lesquels les signes cliniques et histologiques étaient disponibles, 18 (20 %) avaient une discordance entre le profil sérologique des leurs Ac anti-DSG et leur phénotype anatomoclinique. Des Ac anti-DSC3 étaient détectés chez 8/18 (44 %) de ces patients, vs 16/73 (21 %) (p=0,05) des patients dont le profil sérologique de leurs Ac anti-DSG était en accord avec le type anatomoclinique de pemphigus. Les IgG ou IgA purifiés anti-DSC3 de ces 8 patients induisaient une acantholyse in vitro, et leur pathogénicité était abolie par la pré-adsorption spécifique des Ac anti-DSC3. Finalement, les IgG purifiés de souris immunisées avec la DSC3 induisaient une acantholyse in vitro pouvant être abolie par la pré-adsorption spécifique des Ac anti-DSC3.

Cette étude montre que des IgA et moins fréquemment des IgG ciblant la portion IC de la DSC3 sont retrouvés relativement fréquemment dans les sérums de PV et PF. Ces Ac induisent une pathogénicité in vitro et pourraient contribuer au mécanisme d’acantholyse, notamment chez les patients dont le profil sérologique des Ac anti-DSG est discordant avec leur phénotype anatomo-clinique.