Caractérisation de l’infiltrat inflammatoire dans les neurofibromes cutanés dysplasiques chez des patients atteints de neurofibromatose de type 1 : identification de cibles d’immunotherapie ? - 20/11/21
Résumé |
Introduction |
Les patients atteints de neurofibromatose 1 (NF1) développent des neurofibromes plexiformes (NF) à risque de transformation en tumeur maligne des gaines nerveuses (TMGN). Les NF dysplasiques (dNF) sont un stade intermédiaire entre NF et TMGN, contenant un infiltrat inflammatoire de cellules mononuclées. Nous supposons une réponse immune au stade « dysplasique », dont le contrôle par la tumeur permet l’évolution en TMGN. L’objectif de l’étude est de caractériser les cellules des infiltrats des dNF et l’expression de cibles potentielles d’immunothérapie.
Matériel et méthodes |
Les échantillons (matériel fixé en formol et inclus en paraffine) incluent des tumeurs de patients NF1 suivis au CHU Henri Mondor (n=73) :69 NF, 24 dNF, 14 TMGN, ainsi que 8 tumeurs sporadiques : 6 dNF, 2 TMGN. L’évaluation quantitative des lymphocytes T et macrophages a été faite par immunohistochimie (IHC, CD3 et CD163) sur l’ensemble de la cohorte avec quantification automatique (logiciel QuPath). Une analyse transcriptomique (PanCancer IO 360 Panel, Nanostring) a été effectuée sur un sous-groupe (n=42) de la cohorte NF1 et les données analysées avec le logiciel NSolver. L’étude phénotypique a reposé sur des marquages multiples en immunofluorescence (IF): CD3/CD8/Tim-3, CD3/CD163/Tim-3, CD163/Gal9/Tim-3, et par IHC pour la granulysine.
Résultats |
Les infiltrats des dNF sont faits de lymphocytes TCD3+ et de macrophages CD163+, plus abondants dans les dNF NF1 comme sporadiques (p<0,05). L’analyse transcriptomique trouve chez les dNF une signature distincte de gènes impliqués dans l’immunité, avec surexpression de HAVCR2 (Tim-3), GNLY (granulysine) (p<0,05). On observe une expression de PD1 par les lymphocytes T CD3+CD8+ et de Tim-3 et Galectine 9 (Gal9), ligand de Tim-3, par les macrophages CD163+. La granulysine est peu exprimée en IHC. La poursuite des analyses transcriptomiques identifie d’autres gènes codant pour des cibles potentielles d’immunothérapie, incluant CD70 et CD276, dans les TMGN.
Discussion |
PD1 et Tim-3, exprimés respectivement par les lymphocytes TCD8+ et macrophages CD163+ infiltrant les dNF, pourraient constituer des cibles d’immunothérapie et le couple Tim-3/Gal9 pourrait maintenir une fonction immunosuppressive dans les macrophages par un mécanisme autocrine/paracrine. Si les traitements anti-PD1 sont connus en oncologie, les anti-Tim-3 sont en développement et en cours d’essai combinés avec les anti-PD1 dans certains cancers. Cette combinaison permettrait, dans le cas des dNF, de cibler les deux types cellulaires principaux des infiltrats. Des études fonctionnelles sont requises pour valider le rôle de ces acteurs moléculaires dans la transformation maligne, et l’intérêt potentiel de l’immunothérapie dans les dNF.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Neurofibromatose de type 1, Neurofibrome, Tumeur maligne des gaines nerveuses
Plan
Vol 1 - N° 8S1
P. A129-A130 - décembre 2021 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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