Effectuée à des doses suffisantes après le début des anti-PD-1, la RT peut augmenter le taux de réponse complète (RC) et la survie sans progression (PFS). Notre objectif est de l’étudier dans une vaste cohorte de patients (pts) traités en monothérapie par anti-PD-1 pour un mélanome non résécable et pour lesquels le recours à la RT hypofractionnée a été important.

Recherche dans la base de données d’un centre de référence de tous les pts atteints d’un mélanome non résécable de stade AJCC III-IV ayant débuté un anti-PD-1 sans ipilimumab entre le 1/1/15 et le 30/8/19. Évaluation des lésions irradiées et non irradiées (RECIST 1.1) tous les 3m. Critère principal : taux de RC. Les survies globale (OS) et PFS ont été calculées en utilisant Kaplan-Meier. Analyse multivariée pour trouver les facteurs associés à la RC+réponse partielle (RP). Date de verrou : 30/11/20.

206 pts (59 % M1c/d, 50 % avec ≥3 sites métastatiques, 33 % ECOG PS≥1, 33 % >1 ligne métastatique, 32 % LDH>ULN) ont reçu nivolumab (83 %) ou pembrolizumab (17 %). Suivi médian: 19,5m. 100 pts (49 %) ont reçu une première RT précoce (<3m d’anti-PD-1; 39 pts avec des lésions en progression rapide) ou tardive (>3m; 61 pts avec une non-réponse confirmée à l’anti-PD-1). La première RT était une RT hypofractionnée sur 1-2 cibles (26Gy en 4 fractions hebdomadaires) (68 pts), une radiochirurgie (SRS) pour les métastases cérébrales (25 pts), ou une RT standard. 39 pts ont reçu une deuxième RT.

66 pts (32 % [95 %CI:25,7-38,4]) ont obtenu une RC (avec arrêt de l’anti-PD-1 chez 64 pts, 9 pts (14 %) ayant rechuté à ce jour). La RT a ajouté 24 RC aux 42 RC observés sans. PFS et OS médianes étaient respectivement de 15,6 [IC95 %: 10,7-22,8] et 24,6 [16,9-41,8] m. Pour les pts progressant sous anti-PD-1 seul, les PFS et OS médianes étaient respectivement de 16,6 [13,2-25,0] et 36,4m [24,2-NA] et de 2,4 [2,2-3,5] et 4,9m [2,6-7,7] pour les pts irradiés et non irradiés (p<0,001).

Chez les 100 pts irradiés, les taux de RC, PR, stabilité (SD), progression (PD) étaient respectivement de 26 %, 26 %, 8 % et 37 % (non évaluable: 3 %) pour les lésions irradiées et de 24 %, 14 %, 1 % et 61 % pour les lésions non irradiées. Une réponse abscopale (i.e. en zone non irradiée) a été observée chez 30% des pts irradiés tardivement pour non-réponse aux anti-PD-1. La stadification AJCC, les pts naïfs vs non naïfs, le statut ECOG, le taux sérique de LDH, <3 sites métastatiques vs ≥3, oligo- vs multimétastatique, RT hypofractionnée vs SRS, RT précoce vs tardive n’étaient pas associés à un meilleur taux de CR+PR chez les patients irradiés. Aucun événement indésirable inhabituel n’a été observé.

La RT à doses suffisantes peut améliorer l’efficacité de l’anti-PD-1 en augmentant le taux de RC au-delà des 15-19 % observés en monothérapie et en permettant le contrôle de la maladie chez certains des malades ne répondant pas aux anti-PD-1.