Des carcinomes basocellulaires multiples (CBCm) sont observés dans plusieurs génodermatoses comme le syndrome de Gorlin (SG), le xeroderma pigmentosum (XP) et le syndrome de Bazex-Dupré-Christol (BDC). La polypose associée à MUTYH (PAM) est une affection autosomique récessive liée à un système de réparation de l’ADN altéré. Les phénotypes associés aux variants bialléliques sont des polypes multiples adénomateux colorectaux/duodénaux, des cancers colorectaux et un spectre de lésions sébacées avec d’exceptionnels carcinomes. Nous rapportons le cas d’un homme jeune présentant des CBCm dont le bilan génétique a révélé la présence d’une mutation biallélique du gène MUTYH.

Un tunisien de 39 ans de phototype IV, photo-exposé dans l’enfance, consultait pour des CBCm, le premier étant survenu à 35 ans. Il avait la même année présenté un accident vasculaire cérébral hémorragique d’étiologie inconnue. Une tante était décédée d’un cancer du côlon à 40 ans sans notion de CBC. Au total, il avait été opérés de 10 CBC et plusieurs CBC superficiels avaient été traités par cryothérapie/Imiquimod. L’examen clinique montrait 3 nouveaux CBC, plusieurs papules jaunâtres évocatrices d’hyperplasies sébacées et un grand naevus spilus segmentaire du tronc. On n’observait ni pits, ni atrophodermie folliculaire. Un diagnostic de SG était évoqué. La radio de crâne montrait des calcifications de la faux du cerveau. Le bilan génétique ne trouvait pas d’altération des gènes PTCH1, SUFU, mais une mutation biallélique inactivatrice c.1218_1219dupGG, p.Glu407Glyfs*43 de l’exon 13 du gène MUTYH. Malgré l’absence de manifestations digestives, le bilan endoscopique a révélé la présence de 4 adénomes dysplasiques et d’un adénocarcinome colique droit résécable.

Les CBCm et la calcification de la faux du cerveau orientait initialement vers un SG. Toutefois les critères diagnostiques étaient incomplets et le premier CBC était survenu après 20 ans. Aucun signe de XP ou de BDC n’était présent. Le bilan génétique excluait le SG en révélant par hasard une mutation biallélique pathogène de MUTYH. En effet MUTYH était analysé sur le panel incluant PTCH1. Les mutations MUTYH sont associées aux hyperplasies/adénomes sébacées. La survenue de CBC a été rapportée en cas de mutation MUTYH et 20% de 61 patients ayant des CBCm étaient porteurs de mutations de gènes de réparation de l’ADN. Il est impossible de préciser si la survenue de CBC dans la PAM se produit par hasard ou s’il s’agit d’une manifestation rare de cette maladie. Chez notre patient qui a un phénotype typique de PAM, la survenue de CBCm pourrait être liée à la mutation de MUTYH. En résumé, notre cas montre que MUTYH pourrait être un nouveau gène de prédisposition aux CBCm. Néanmoins, des études épidémiologiques et fonctionnelles sont nécessaires pour confirmer le lien entre CBCm et mutations de MUTYH.