La macrodactylie (MD) est une atteinte rare (1/100,000 naissances), sporadique, non héréditaire, caractérisée par une hypertrophie de l’ensemble des tissus d’un ou des doigts ou des orteils. Afin d’améliorer sa prise en charge, une meilleure compréhension de sa pathogénèse est nécessaire. Nous rapportons ici 3 cas de MD isolées associées à une mutation post zygotique de PIK3CA.

Un enfant âgé d’un an était vu pour une asymétrie des pieds liée à une MD de l’hallux droit associée à une avance staturo-pondérale. Devant l’aggravation de l’hypertrophie, une biopsie cutanée à but diagnostique était réalisée à l’âge de 8 ans en zone hypertrophique. L’analyse génétique par séquençage NGS trouvait une mutation en mosaïque activatrice de PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A>T).

Un deuxième enfant âgé d’un an était vu pour une MD du médius associée à un hémangiome péri-anal et un de la fesse. Il existait une asymétrie de circonférence de 2-5cm des avant-bras et de 1cm des membres inférieurs. Devant l’aggravation de l’hypertrophie, une biopsie cutanée à but diagnostic était réalisée à l’âge de 6 ans retrouvant une mutation en mosaïque du gène PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A>G).

Un troisième enfant présentait depuis l’âge d’un an une hypertrophie des 4^e et 5^e rayons du pied gauche. Une chirurgie était réalisée à l’âge de 17 ans et l’analyse génétique sur zone lésée trouvait une mutation en mosaïque de PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A>G). L’hypertrophie récidivait quelques mois après la chirurgie.

La présentation clinique des MD est très hétérogène. L’atteinte est le plus souvent unilatérale et pluri-digitale. Présentes ou non à la naissance (forme statique/dynamique), les MD peuvent être isolées ou associées à d’autres anomalies vasculaires ou lymphatiques. Elles sont souvent évolutives et peuvent engendrer des problématiques fonctionnelles. À ce jour, leur prise en charge n’est pas standardisée; le traitement chirurgical est parfois utilisé avec des résultats souvent décevants et un risque de récidive. Les mutations somatiques de PIK3CA ont été identifiées comme causes de nombreux syndromes hypertrophiques (PROS: PIK3CA-related overgrowth spectrum), mais également dans les MD isolées où plusieurs mutations de PIK3CA sont décrites.

Les MD isolées sont très souvent liées à des mutations en mosaïque de PIK3CA dont la détection est améliorée par les nouvelles techniques de génomique (séquençage NGS sur tissu). L’identification de mutations du gène PI3KCA permet ainsi de proposer de nouvelles perspectives thérapeutiques via l’utilisation d’inhibiteurs de la voie PIK3CA-AKT-mTOR.