Le sirolimus, inhibiteur de mTOR, est de plus en plus souvent utilisé pour traiter différentes anomalies vasculaires. Les publications comprennent toutefois essentiellement des données observationnelles. L’objectif de cette étude a été d’évaluer, par une étude contrôlée, l’efficacité et la sécurité du sirolimus pour traiter les malformations veineuses, lymphatiques et combinées, afin de mieux en délimiter les indications.

Cette étude multicentrique ouverte, suivant un schéma méthodologique adaptée aux maladies rares, a inclus des enfants âgés de 6 à 18 ans, entre 2015 et 2018, dans 11 centres hospitaliers français. Tous suivaient d’abord une phase observationnelle (PO) puis, à une date randomisée entre les mois M4 et M8, une phase interventionnelle (PI) : sirolimus per os, 0,08mg/kg/jour, ajustée à la concentration résiduelle pour cibler 4 à 12ng/mL, jusqu’à M12. Le critère principal était la variation de volume sur IRM de la malformation entre PO et PI, rapportée à la durée de la période. Les critères secondaires étaient la tolérance, et des critères subjectifs d’efficacité (efficacité subjective, douleurs, saignements, lymphorrhée, qualité de vie).

59 patients ont été inclus dans l’analyse. L’âge moyen était de 11,6±3,8 ans ; 59,3 % (n=35) étaient des filles ; 22 (37,3 %) avaient une malformation veineuse (MV), 18 (30,5 %) une malformation lymphatique (ML) et 19 (32,2 %) une malformation combinée (MC). Les résultats ont montré une régression significative de volume du groupe ML, mais pas des groupes MV et MC. Des effets positifs significatifs sur la douleur, les saignements, la lymphorrhée, l’efficacité subjective et la qualité de vie ont été trouvés dans les 3 groupes, plus importants dans les ML. Durant la PI, il a été observé 231 événements indésirables (EI) chez 56 patients, 5 étant des EI sévères, aucun ne mettant en jeu le pronostic vital. L’EI le plus fréquent était les aphtes buccaux (29 patients, 49,2 %).

Chez les enfants de plus de 6 ans ayant une malformation vasculaire de bas débit, cette étude a mis en évidence de régression du volume malformatif après sirolimus des ML uniquement. Toutefois le sirolimus en a significativement amélioré la symptomatologie de toutes les malformations. L’étude permet donc de mieux identifier les objectifs de traitement avec les patients et leurs parents lors de l’initiation. Des interrogations persistent sur l’efficacité du sirolimus à des stades plus précoces de la vie.