L’immunothérapie sublinguale (ITSL) constitue un traitement efficace des allergies respiratoires de type I. Pour identifier des adjuvants et des formulations susceptibles d’augmenter l’induction de tolérance par voie sublinguale, un premier criblage a été effectué sur des cocultures de cellules dendritiques humaines dérivées de monocytes et des lymphocytes T CD4⁺ naïfs. Les molécules sélectionnées ont ensuite été testées dans un modèle murin d’ITSL chez des souris BALB/c sensibilisées à l’ovalbumine. Dans ce modèle, nous avons évalué l’impact de ces adjuvants et formulations sublinguaux sur l’hyperréactivité bronchique (mesurée par plethysmographie) l’inflammation pulmonaire (évaluée par histologie) et les réponses immunitaires de type Th2 (suivies par Elispot et Elisa). Quatre catégories d’adjuvants, ayant la particularité d’induire la production d’IL-10+/−IFNγ par les lymphocytes T CD4⁺ naïfs (réponse T Reg/Th1) sont capables d’augmenter l’efficacité de l’ITSL in vivo chez la souris. Ces adjuvants comprennent l’association vitamine D3/dexamethasone, Lactobacillus plantarum, le ligand de TLR2 Pam3CSK4 et l’agoniste du récepteur TLR4 OM-294-BA-MP. Par ailleurs, une formulation mucoadhésive de l’antigène à base de maltodextrine de maïs augmente l’induction de tolérance par voie sublinguale, en favorisant le ciblage des cellules dendritiques et la stimulation des lymphocytes T au niveau des ganglions cervicaux/submaxillaires drainants. En conclusion, une meilleure compréhension des réponses immunitaires spécifiques de l’allergène au niveau de la muqueuse sublinguale permet d’envisager la conception de nouveaux vaccins sublinguaux. Ces vaccins du futur incorporeront des adjuvants T Reg/Th1, ainsi que des formulations galéniques mucoadhésives pour faciliter le ciblage des cellules dendritiques au niveau de la muqueuse sublinguale.

Sublingual immunotherapy (SLIT) is a non-invasive and efficacious treatment for type I respiratory allergies. To identify candidate adjuvants and galenic formulations capable of inducing tolerance by the sublingual route, an initial screening was carried out using in vitro cocultures of human monocyte-derived dendritic cells and naïve CD4⁺ T cells. Selected molecules were subsequently tested in a murine asthma model of sublingual immunotherapy in BALB/c mice sensitized to ovalbumin. In this model, we evaluated bronchial hyperreactivity (measured by whole-body plethysmography), pulmonary inflammation (evaluated histologically), and type 2 humoral and cellular immune responses monitored by Elisa and Elispot techniques in mice sensitized with either soluble or with adjuvant-formulated ovalbumin. Four categories of adjuvant known to increase IL-10+/−IFNγ production by naïve CD4⁺ T cells (Treg/Th1) were found to enhance SLIT efficacy in vivo in these mice. These adjuvants were: vitamin D3/dexamethasone, Lactobacillus plantarum, the TLR2 agonist Pam3CSK4, and the TLR4 synthetic ligand OM-294-BA-MP. In addition, sublingual administration of ovalbumin combined with mucoadhesive maize-derived maltodextrin increased sublingual tolerance induction by targeting oral dendritic cells and ovalbumin-specific T cells in cervical and submaxillary lymph nodes. In conclusion, better understanding of specific immune responses to allergen at the level of the sublingual mucosa may lead to the development of new sublingual vaccines. In the future, such vaccines would incorporate Th1/Treg adjuvants, as well as mucoadhesive galenic formulations that target dendritic cells in the sublingual mucosa.