Un nouveau syndrome auto-inflammatoire de l’adulte a été décrit, nommé VEXAS (Vacuoles, Enzyme A1 activatrice de l’ubiquitine, X (lié à l’) X, Auto-inflammatoire, Somatique) et caractérisé par des mutations somatiques du gène UBA1. 60 % des 25 patients initiaux répondaient aux critères diagnostic de la polychondrite atrophiante (PCA) et une étude complémentaire a montré que 7,6 % des patients atteints de PCA présentaient des mutations du gène UBA1. Nous avons cherché à comparer les caractéristiques cliniques, biologiques, les données thérapeutiques et le pronostic des PCA associées au VEXAS syndrome (PCA-VEXAS) aux PCA idiopathiques (PCA-I).

Les patients d’une cohorte rétrospective française, multicentrique, présentant une PCA selon les critères de Michet ont été analysés en 2 groupes. Un groupe PCA-VEXAS dans lequel une mutation somatique du gène UBA1 a été documentée par séquençage génétique chez tous les participants. Un groupe et PCA-I dans lequel l’absence de mutation somatique du gène UBA1 a été documentée par séquençage génétique ou supposée selon l’algorithme développé par Ferrada et al.

Par rapport aux patients PCA-I (n=40), les patients PCA-VEXAS (n=49) étaient principalement des hommes (95.9 vs 30 %) et étaient plus âgés au moment du diagnostic (66 vs 42,2 ans). Ils avaient plus souvent de la fièvre (61,2 % vs 10 %), une atteinte cutanée (85,4 % vs 20 %), oculaire (55,3 % vs 27,5 %) et cardiaque (10,6 % vs 0 %), et des taux plus élevés de CRP (64mg/L vs 10mg/L). 71,4 % des patients ayant une PCA-VEXAS avaient un syndrome myélodysplasique (SMD) contre aucun des patients du groupe PCA-I. Il n’y avait pas de différence en termes d’atteinte articulaire et de thrombose veineuse profonde. Les patients atteints de PCA-I présentaient plus fréquemment une atteinte laryngo-trachéo-bronchique (45 % vs 21,3 %) et une chondrite nasale (70 % contre 48,9 %). La prise en charge était similaire dans les deux groupes (utilisation et dose de corticoïdes, nombre de lignes d’épargne cortisonique), mais les patients atteints de PCA-VEXAS avaient une maladie réfractaire au traitement (26,2 % de rémission vs 92,5 %). Trois patients (6,1 %) sont décédés dans le groupe PCA-VEXAS après un suivi médian de 3,0 ans et aucun dans le groupe PCA-I après un suivi médian de 7,6 ans.

Nous rapportons la plus grande cohorte de PCA-VEXAS qui se caractérise par une prévalence élevée du sexe masculin, de fièvre, d’atteinte cutanée, oculaire et cardiaque, de SMD, et un faible risque de chondrite des voies aériennes et du nez par rapport à la PCA-I. Les patients atteints de PCA-VEXAS ont un plus mauvais pronostic en terme de réponse au traitement, et la surmortalité doit être confirmée par des études supplémentaires.