Le syndrome des anti-phospholipides (SAPL) est une maladie systémique auto-immune qui se caractérise par la survenue de thromboses vasculaires, de complications obstétricales et la présence persistante d’anticorps antiphospholipides (APL). Les critères cliniques de la classification de Sydney ne prennent en compte que les thromboses artérielles et veineuses ainsi que certains événements obstétricaux [1Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) Journal of thrombosis and haemostasis: JTH 2006 ;  4 (2) : 295-306 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Cependant, plusieurs autres manifestations, appelées manifestations non-criteria peuvent être associées à ces critères cliniques dans le SAPL. Même si ces manifestations non-criteria ne sont pas spécifiques d’un SAPL primaire, certaines études suggèrent que leur présence pourrait être associée avec un risque élevé de thrombose et constituer un profil à « haut risque » de SAPL [3Alijotas-Reig J. Treatment of refractory obstetric antiphospholipid syndrome: the state of the art and new trends in the therapeutic management Lupus 2012 ;  22 (1) : 6-17

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Radin M., Ugolini-Lopes M.R., Sciascia S., Andrade D. Extra-criteria manifestations of antiphospholipid syndrome: Risk assessment and management Semin Arthritis Rheum 2018 ;  48 (1) : 117-120 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Dans cette étude rétrospective, nous avons voulu:

– écrire les manifestations non-critera des patients atteints d’un SAPL primaire et leurs prévalences;

– déterminer la valeur pronostique des manifestations non-criteria.

Tous les patients diagnostiqués d’un SAPL primaire (critères de Sydney) entre janvier 2012 et janvier 2019 ont été inclus dans cette étude française multicentrique rétrospective.

Cent soixante-quatre patients avec un SAPL primaire ont été inclus dans l’étude, pour un âge médian de 51 ans [39.5; 66] et une majorité de femmes (n=99, 60 %). Parmi eux, quarante-sept patients (29 %) ont présenté au moins une manifestation non-criteria pendant le suivi: cytopénies auto-immunes (n=17; 36 %), endocardite de Libman Sachs (n=5; 11 %), néphropathie associée au SAPL (n=4; 9 %), livedo reticularis (n=8; 17 %) et des manifestations neurologiques (n=14; 30 %). Par rapport au SAPL primaire sans manifestation non-criteria (n=117), les SAPL primaires avec manifestations non-criteria avaient moins souvent un profil de SAPL mixte (26 % vs 52 %; p=0.019), plus d’événements thrombotiques artériels (56 % vs 35 %; p=0.027), and plus de pré-éclampsies (14 % vs 3 %; p=0.02). La prévalence de la triple positivité était significativement augmentée chez les patients avec des manifestations non-criteria (48 % vs 20 %; p=0.001).

Les patients porteurs d’un SAPL primaire avec des manifestations non-criteria (n=47) ont reçu significativement plus de traitements additionnels associés aux anti-vitamine K et/ou antiagrégants que ceux sans manifestation non-criteria. Le syndrome catastrophique des antiphospholipides (CAPS), bien que rare, avait tendance à être plus fréquent chez les patients avec un SAPL primaire avec manifestations non-criteria (5.1 % vs aucun; p=0.074).

Les patients porteur d’un SAPL primaire avec manifestations non-criteria présentaient des taux de rechute significativement supérieurs (59 % vs 34 %; p=0.018), mais les hazard ratios (HR) de rechute n’étaient pas significativement différents entre les deux groupes (HR at 1.34 [0.67; 2.68]; p=0.2)

Les principaux résultats de cette étude sont que:

– les patients porteurs d’un SAPL primaire avec des manifestations non-criteria ont des phénotypes thrombotiques et obstétricaux différents, avec une prévalence augmentée de manifestations sévères comme un profil de SAPL mixte, des thromboses artérielles et des pré-éclampsies;

– le statut triple positif est augmenté chez les SAPL primaire avec manifestations non-criteria

– les porteurs d’un SAPL primaire avec manifestations non-criteria ont un pronostic plus défavorable, comme le suggèrent le taux plus élevé de rechutes et le besoin de traitements additionnels.

La définition et la stratification des profils de risque des patients porteurs d’un SAPL primaire sont d’intérêt majeur, puisque la prise en charge du SAPL est encore basée sur le phénotype obstétrical ou thrombotique du patient. Les manifestations non criteria pourraient aider à affiner la stratification du profil de risque du patient. D’autre part, l’intérêt de traitements additionnels, notamment dans le SAPL obstétrical a été étudié, avec des résultats prometteurs sur l’usage de corticostéroïdes à faible doses, d’hydroxychloroquine ou d’échanges plasmatiques [3Alijotas-Reig J. Treatment of refractory obstetric antiphospholipid syndrome: the state of the art and new trends in the therapeutic management Lupus 2012 ;  22 (1) : 6-17

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’utilisation de traitement additionnels, notamment de l’hydroxychloroquine, comme illustré dans notre cohorte, devrait être mieux étudiée chez les patients avec des manifestations non-criteria.

La présence de manifestations non-criteria chez les patients avec SAPL primaire est importante à prendre compte, étant donné qu’elle est associée à un profil clinico-biologique particulier, un risque de rechute augmenté et un plus grand besoin de traitements additionnels. De nouvelles études prospectives sont nécessaires pour mieux stratifier le pronostic et la prise en charge de ces patients.