La drépanocytose est une maladie héréditaire dans laquelle les globules rouges (GR) ont un variant de l’hémoglobine (Hb), appelé HbS, ayant la capacité de polymériser sous l’effet de la désoxygénation. La seule option curative est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogéniques. Cependant, celle-ci est confrontée à des défis tels que le manque relatif de donneurs compatibles et les risques de maladie du greffon contre l’hôte. C’est pourquoi la thérapie génique est une alternative prometteuse. Elle consiste en une modification génétique des CSH autologues pour exprimer dans les GR une Hb anti-polymérisante, comme l’Hb fœtale (HbF), pour inhiber la polymérisation de l’HbS. Pour cela, l’HbF doit être exprimée en quantité suffisante par GR.

Nous avons développé une nouvelle méthode permettant la quantification précise de l’HbF dans des GR individualisés (HbF/GR). Comme preuve de concept nous avons analysé la distribution en HbF dans des GR de patients avant et après 6 mois de traitement par hydroxyurée, un inducteur de la synthèse d’HbF. L’analyse de l’HbF/GR a révélé une diminution entre j0 et ≥ M6 de 16 % des GR contenant moins de 2pg et une augmentation de 71 % des GR contenant entre 2 et 4pg d’HbF. Nous avons aussi observé une association entre l’incidence des crises occlusives sur 3 ans et le pourcentage de GR contenant au moins 4pg d’HbF.

Nos résultats indiquent que le pourcentage de GR au-dessus d’un seuil protecteur d’HbF est le paramètre important à mesurer dans la drépanocytose. Nous montrons également que cette méthode est un outil pertinent pour évaluer l’efficacité des stratégies de thérapie génique visant à induire l’expression de l’HbF.