L’hémolyse post-transfusionnelle du patient drépanocytaire est un accident transfusionnel qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Au cours de la drépanocytose, cet accident présente des caractéristiques particulières : il est retardé et d’autant plus sévère qu’il est précoce, il se manifeste par des symptômes de la maladie de type vaso-occlusif, une anémie profonde, des urines foncées. On parle souvent d’hyper hémolyse car le Tx d’Hb pré-transfusionnel peut descendre largement en dessous du tx pré-transfusionnel, une nouvelle transfusion peut exacerber l’hémolyse dont l’impact sur l’anémie est potentialisé par une réticulopénie fréquente. La principale cause est une allo immunisation favorisée par les différences entre groupes sanguins de donneurs d’origine européenne, et patients, d’origine afro-antillaise. La gravité de l’hémolyse, n’est pas en rapport avec le conflit immunologique déclenchant, et ce d’autant que dans 30 % des cas, il n’existe aucun anticorps détectable. Le complément joue un rôle pivot dans la physiopathologie de cet accident, via son activation par la voie classique, anticorps dépendante, mais aussi par la voie alterne. L’efficacité de l’Eculizumab est une preuve de l’implication du complément. Chez ces patients hémolytiques chroniques, l’hème libre et celui libéré au cours de l’accident hémolytique ont des interactions avec le complément et sont des facteurs d’aggravation du tableau clinico-biologique. La prévention de cet accident repose sur des protocoles transfusionnels basés sur des facteurs de risques, qui nécessitent de connaître l’historique, et sur des traitements suppresseurs de l’allo immunisation, chez les patients immunisés.