Les donneurs de sang sont toujours phénotypés pour l’antigène KEL1, parfois pour KEL2, KEL3, KEL4. Des phénotypes KELmod ou McLeod, respectivement liés à des anomalies du gène KEL ou XK (lié à l’X) peuvent être secondairement suspectés devant l’affaiblissement de ces antigènes. Les sujets atteints du syndrome neuroacanthocytaire de McLeod (MLS), majoritairement masculins, présentent une maladie orpheline d’installation progressive et de mauvais pronostic caractérisée par des atteintes graves neuropsychiatriques et musculaires (myocardiques, etc.). Cela est dû à une protéine XK altérée ou absente qui a un site de liaison à la protéine Kell et code l’antigène XK1. Ces sujets McLeod doivent si possible être transfusés dans leur phénotype public négatif pour éviter l’apparition d’anticorps dangereux en transfusion. La confirmation du diagnostic biologique de MLS se base sur l’étude du gène XK. Cela requiert le consentement éclairé du sujet. Cette étape sensible chez un donneur présymptomatique, lui est néanmoins bénéfique en termes de conseil génétique et de bilans neurologiques et cardiaques pour s’assurer de l’aptitude au don (capitale pour son avenir transfusionnel) mais aussi pour l’orienter vers une prise en charge clinico-psychologique adaptée. L’annonce du résultat est également délicate. L’obtention du consentement et les bilans médicaux doivent donc être réalisés hors du circuit transfusionnel, mais pris en compte pour la poursuite des dons de sang. À partir des difficultés observées pour 2 donneurs, nous proposons un schéma assurant une prise en charge médicale adaptée, réglementaire et éthique ; le médecin traitant appuyé de neurologues en étant la pierre angulaire.