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Is platelet function testing at the acute phase under P2Y12 inhibitors helpful in predicting bleeding in real-life patients with acute coronary syndrome? The AVALANCHE study - 25/11/21

L’évaluation de la fonction plaquettaire sous inhibiteurs P2Y12 mesurée en phase aiguë est-elle utile pour prédire les saignements chez les patients atteints de SCA dans la vie réelle ? L’étude AVALANCHE

Doi : 10.1016/j.acvd.2021.06.003 
Claire Bal dit Sollier a, Natacha Berge a, Sara Hamadouche b, Caren Brumpt c, Alain Stepanian c, Patrick Henry b, Virginie Siguret c, Ludovic Drouet a, Jean-Guillaume Dillinger a, b,
a Thrombosis and Atherosclerosis Research Unit, Vessels and Blood Institute (IVS), Anticoagulation Clinic (CREATIF), Lariboisière Hospital, AP–HP, 75010 Paris, France 
b Université de Paris, INSERM U942, Department of Cardiology, Lariboisière Hospital, AP–HP, 2, rue Ambroise-Pare, 75010 Paris, France 
c Department of Biological Haematology, Lariboisière Hospital, AP–HP, INSERM UMR-S-1140, Université de Paris, 75010 Paris, France 

Corresponding author at: Université de Paris, INSERM U942, Department of Cardiology, Lariboisière Hospital, AP–HP, 2, rue Ambroise-Pare, 75010 Paris, France.Université de Paris, INSERM U942, Department of Cardiology, Lariboisière Hospital, AP–HP2, rue Ambroise-PareParis75010France

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Summary

Background

In patients with acute coronary syndrome (ACS), current international guidelines recommend newer potent and predictable P2Y12 inhibitors as first-line treatment despite a greater bleeding risk compared with clopidogrel.

Aim

To determine if platelet function testing can predict bleeding in real-life patients with ACS treated with newer P2Y12 inhibitors.

Methods

In this retrospective study, all consecutive adults admitted to the Lariboisière University Hospital for ACS, whatever the P2Y12 inhibitor prescribed, who had platelet function testing (vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation [VASP] index and aggregation tests) during the initial hospital stay were included. Follow-up was performed to record bleeding events according to the Bleeding Academic Research Consortium (BARC) classification.

Results

A total of 364 patients were included, treated with ticagrelor (n=123), prasugrel (n=105) or clopidogrel (n=136); 42.3% after an ST-segment elevation myocardial infarction, 27.1% after a non-ST-segment elevation myocardial infarction and 30.6% with unstable angina. Mean age was 64±11 years. Median VASP index was significantly lower with the newer P2Y12 inhibitors (14% under ticagrelor, 14% under prasugrel) than with clopidogrel (42%). Despite these differences in the degree of platelet inhibition, the occurrence of bleeding (BARC 2–5) during follow-up was 7.7% overall, and was similar for all P2Y12 inhibitors (ticagrelor 8.9%; prasugrel 6.6%; clopidogrel 7.4%). For each P2Y12 inhibitor, it was impossible to determine a VASP index threshold under which bleeding was significantly greater during follow-up. Similarly, ADP-induced aggregation was more profoundly inhibited by ticagrelor and prasugrel than by clopidogrel, but this did not allow a threshold to be set for increased haemorrhagic risk.

Conclusions

Despite the substantial occurrence of bleeding in patients with ACS during follow-up, neither the VASP index nor platelet aggregation test results measured at the acute phase were helpful in predicting bleeding risk. Whether platelet function testing could be helpful later in the course of treatment remains to be evaluated.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Chez les patients atteints d’un syndrome coronarien aigu (SCA), les recommandations internationales actuelles préconisent l’emploi de nouveaux inhibiteurs P2Y12 comme traitement de première intention malgréun risque de saignement plus élevé par rapport au clopidogrel.

Objectif

L’étude AVALANCHE avait pour objectif de tester si les fonctions plaquettaires (VASP, agrégation à l’ADP) à la phase aiguë chez les patients avec SCA traités par P2Y12 pouvaient prédire le saignement (classification BARC 2–5) durant le suivi.

Méthodes

Dans cette étude rétrospective, tous les patients adultes consécutifs admis au CHU Lariboisière pour un SCA, quel que soit l’inhibiteur P2Y12 et ayant bénéficié d’un test de la fonction plaquettaire (VASP et agrégométrie optique) au cours de l’hospitalisation initiale, ont été inclus. Le suivi a été réalisé afin dede recueillir les événements hémorragiques selon la classification BARC.

Résultats

Un total de 364 patients ont été inclus, dont 123 traités avec ticagrelor, 105 par le prasugrel et 136 par le clopidogrel. Parmi eux, 42,3 % après un STEMI, 27,1 % après un NSTEMI et 30,6 % présentant un angor instable. L’âge moyen était de 64±11ans. L’indice VASP médian était significativement plus bas avec les nouveaux inhibiteurs de P2Y12 (14 % sous ticagrelor, 14 % sous prasugrel) par rapport à 42 % sous clopidogrel. Malgré ces différences du degré d’inhibition plaquettaire, la fréquence des saignements (BARC 2–5) au cours du suivi était de 7,7 % au total et était similaire pour tous les inhibiteurs de P2Y12 (8,9 % sous ticagrelor, 6,6 % sous prasugrel et 7,4 % sous clopidogrel). En effectuant les courbes ROC, il n’a pas été possible pour chacun des inhibiteurs P2Y12 de déterminer un seuil d’indice VASP prédictif du risque hémorragique durant la première année de traitement. De même, l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP était plus profondément inhibée (chez les patients sous ticagrelor ou prasugrel que sous clopidogrel sans qu’il soit possible de déterminer un seuil pour prédire le risque hémorragique pendant le suivi.

Conclusions

Malgré la survenue d’un nombre significatif de saignements pendant le suivi, l’évaluation des fonctions plaquettaires (indice VASP et agrégation à l’ADP) mesurées à la phase aiguë n’est pas prédictive des saignements. L’intérêt de l’évaluation des fonctions plaquettaires après la phase aiguë pour prédire le risque hémorragique au cours du suivi reste à démontrer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Ticagrelor, Prasugrel, VASP index, Platelets, Bleeding

Mots clés : Ticagrelor, Prasugrel, Index VASP, Plaquettes, Hémorragies

Abbreviations : AA, ACS, ADP, BARC, DAPT, IQR, LTA, MFI, PCI, PGE1, PLATO, ROC, TIMI, VASP


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Vol 114 - N° 10

P. 612-623 - octobre 2021 Retour au numéro
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