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Diurnal efficacy of alpha-lipoic acid/nifedipine/glimepiride combination mitigates diabetic neuropathies in rats - 02/12/21

L’efficacité diurne de l’association acide alpha-lipoïque/nifédipine/glimépiride atténue les neuropathies diabétiques chez le rat

Doi : 10.1016/j.pharma.2021.09.004 
M.I. Oraebosi a, , T.O. Olurishe b, S.B. Anafi b, M. Bisalla c
a Department of Pharmacology and Therapeutics, Nile University of Nigeria, Plot 681, Cadastral Zone C-OO, Research & Institution Area Nigeria, Airport Road, Jabi 900001, Abuja, Nigeria 
b Department of Pharmacology and Therapeutics, Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria 
c Department of Veterinary Pathology and Microbiology, Ahmadu Bello University, Zaria, Nigeria 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 02 December 2021
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Highlights

Pathophysiology of diabetes mellitus involves reactive oxygen species-mediated oxidative stress.
Blood glucose, oxidative stress and endogenous antioxidants in diabetes are expressed in rhythms.
Hence therapy requires drug administration time to match these rhythms.
Chronomodulated alpha-lipoic acid/nifedipine/glimepiride therapy mitigated neuropathy in rats.
Circadian rhythm-based therapy in management of neuropathy may be of clinical benefit in man.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objectives

Time-dependent effects of alpha-lipoic acid/nifedipine/glimepiride combination on diabetic neuropathies were investigated in rats. 7 groups (n=9) of rats were used.

Materials and methods

First and second groups were apparently normal and diabetic rats respectively, and were administered 1mL/kg distilled water. The rest of the groups were diabetic and administered 10mg/kg glimepiride at night-time (8:00 pm). Groups 4-7 were administered additional 20mg/kg nifedipine at morning-time (8:00 am), while groups 5-7 were also administered 100mg/kg alpha-lipoic acid (ALA) in the morning, afternoon and night-time respectively (8:00 am, 2:00 pm and 8:00 pm). During the 28 days of oral treatment, paw pressure, tail immersion and motor coordination tests were conducted. The rats were euthanized on the 29th day after a charcoal meal. The small intestines were excised to determine intestinal transit while the brain was collected, homogenised and used to determine levels of oxidative stress.

Results

Data show that treatment with ALA at 8:00 am or 2:00 pm significantly (P0.01) produced a delay in the onset and improved prognosis of neuropathies. Treatment with ALA at 8:00 pm prevented manifestation of neuropathies throughout the study with positive antioxidant effects.

Conclusion

Time-dependent ALA treatment in combination with nifedipine and glimepiride should be studied in humans with an approximately similar circadian timing. This may provide additional clinical therapeutic options for diabetic neuropathies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Les effets dépendant du temps de l’association acide alpha-lipoïque/nifédipine/glimépiride sur les neuropathies diabétiques ont été étudiés chez le rat. 7 groupes (n=9) de rats ont été etudiés.

Matériel et méthodes

Les premier et deuxième groupes étaient des rats apparemment normaux et diabétiques respectivement, et ont reçu 1mL/kg d’eau distillée. Les autres groupes étaient diabétiques et recevaient 10mg/kg de glimépiride la nuit (20h00). Les groupes 4-7 ont reçu 20mg/kg supplémentaires de nifédipine le matin (8h00), tandis que les groupes 5-7 ont également reçu 100mg/kg d’acide alpha-lipoïque (ALA) le matin, l’après-midi et la nuit respectivement (8h 00, 20 h 00 pm et 8: 00 pm). Pendant les 28jours de traitement oral, des tests de pression des pattes, d’immersion de la queue et de coordination motrice ont été effectués. Les rats ont été euthanasiés le 29ème jour après un repas de charbon de bois. L’intestin grêle a été excisé pour déterminer le transit intestinal tandis que le cerveau a été collecté, homogénéisé et utilisé pour déterminer les niveaux de stress oxydatif.

Résultats

Les données montrent que le traitement par ALA à 8: 00h ou à 14: 00h a produit, de manière significative (P0,01), un retard de l’apparition et une amélioration du pronostic des neuropathies. Le traitement par ALA à 8:00h a empêché la manifestation de neuropathies tout au long de l’étude avec des effets antioxydants positifs.

Conclusion

Le traitement par ALA dépendant du temps en association avec la nifédipine et le glimépiride doit être étudié chez l’homme avec un rythme circadien approximativement similaire. Cela pourrait fournir des options thérapeutiques cliniques supplémentaires pour les neuropathies diabétiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Alpha-lipoic acid, Circadian rhythm, Diabetic neuropathies, Glimepiride, Nifedipine

Mots clés : Acide alpha-lipoïque, Rythme circadien, Neuropathies diabétiques, Glimépiride, Nifédipine


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