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Prise en charge du syndrome de relargage cytokinique et du syndrome d’activation macrophagique après traitement par CAR-T cells : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) - 09/12/21

Management of cytokine release syndrome and macrophage activation syndrome following CAR-T cell therapy: Guidelines from the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.11.002 
Jean-Jacques Tudesq 1, 12, Mathilde Yakoub-Agha 2, 12, Jacques-Olivier Bay 3, Corinne Courbon 4, Franciane Paul 6, Muriel Picard 6, Cécile Pochon 5, Arthur Sterin 7, Céline Vicente 8, Emmanuel Canet 9, Ibrahim Yakoub-Agha 10, Anne-Sophie Moreau 11,
1 CHU Montpellier, université Montpellier, département d’hématologie clinique, Montpellier, France 
2 CHU d’Amiens, service de réanimation médicale, Amiens, France 
3 CHU Clermont-Ferrand, service de thérapie cellulaire et d’hématologie clinique adulte, Clermont-Ferrand, France 
4 Institut de cancérologie de la Loire, service d’hématologie, St Priest en Jarez, France 
5 CHRU de Nancy, université de Lorraine, service d’onco-hématologie pédiatrique, UMR 7365 CNRS-UL IMoPA, Vandœuvre-Lès-Nancy, France 
6 CHU Toulouse, service de réanimation polyvalente, IUCT-oncopole, 1, avenue Joliot-Curie, 31059 Toulouse, France 
7 Hôpital La Timone Enfants, service hémato-immunologie pédiatrique, Marseille, France 
8 CHU Toulouse, département d’hématologie, IUCT-oncopole, Toulouse, France 
9 CHU de Nantes, université de Nantes, service de médecine intensive – réanimation, Nantes, France 
10 CHU de Lille, université de Lille, hôpital Huriez, service des maladies du sang, LIRIC, INSERM U995, Lille, France 
11 CHU Lille, hôpital Salengro, service de médecine intensive réanimation, Lille, France 

Auteur correspondant. Anne-Sophie Moreau, CHU de Lille, hôpital Salengro, pôle de médecine intensive – réanimation, rue Émile-Laine, 59037 Lille cedex, France.CHU de Lille, hôpital Salengro, pôle de médecine intensive – réanimationrue Émile-LaineLille cedex59037France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 09 December 2021
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Depuis leur mise sur le marché dans le traitement des hémopathies B en rechute ou réfractaires, les CAR-T cells voient leur utilisation augmenter de manière constante. Leurs toxicités spécifiques, notamment le syndrome de relargage cytokinique (CRS) et le syndrome d’activation macrophagique (SAM), sont de mieux en mieux connues et la place de leurs traitements se précise. Cette mise à jour des recommandations de la SFGM-TC précise l’utilisation de critères consensuels de définition et de gradation, ainsi qu’un guide de prise en charge symptomatique et spécifique en fonction de la sévérité de ces complications. En association au traitement symptomatique et à l’antibiothérapie probabiliste, les immunomodulateurs tels que le tocilizumab et les corticostéroïdes sont la pierre angulaire du traitement du CRS. Une collaboration étroite avec la réanimation est une condition indispensable à la bonne prise en charge des malades. Le rare mais redouté syndrome d’activation macrophagique post-CRS doit être suspecté en cas de CRS résistant aux corticostéroïdes/tocilizumab, notamment lorsqu’il est associé à un ou plusieurs marqueurs d’hémophagocytose tels qu’une hépato-splénomégalie, une hyperferritinémie>10 000ng/mL, une hypofibrinogénémie. Le traitement sera basé sur des fortes doses d’anakinra en intraveineuse et corticostéroïdes. L’utilisation de la chimiothérapie tel que l’étoposide doit être réservée aux stades avancés et réfractaire du CRS/MAS.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The use of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) has increased since their approval in the treatment of several relapsed/refractory B cell malignancies. The management of their specific toxicities, such as cytokine release syndrome (CRS), tends to be better understood and well-defined. During the twelfth edition of practice harmonization workshops of the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC), a working group focused its work on the management of patients developing CRS following CAR-T cell therapy. A special chapter has been allocated to macrophage activation syndrome (MAS), a rare but life-threatening complication post-CAR-T. In addition to symptomatic measures and preemptive broad-spectrum antibiotics, immunomodulators such as tocilizumab and corticosteroids remain the corner stone for the treatment of CRS. Tocilizumab/corticosteroids-resistant CRS associated with haemophagocytosis markers (spleen and liver enlargement, hyperferritinaemia>10,000ng/mL, hypofibrinogenemia…) should direct the diagnosis towards an overlapping CRS/MAS. An adapted treatment will be based on high-dose IV anakinra and corticosteroids and chemotherapy with etoposide at late refractory stages. These complications and others delignate the need of close collaboration with an intensive care unit.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : CAR-T cells, Syndrome de relargage cytokinique (CRS), Syndrome d’activation macrophagique (SAM), Tocilizumab, Anakinra, Corticostéroïdes, Étoposide

Keywords : CAR-T cell, Cytokine release syndrome (CRS), Haemophagocytosis, Tocilizumab, Anakinra, Corticosteroids, Etoposide


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