Le lupus systémique (LS) est une maladie chronique de présentation clinique hétérogène caractérisée par la production d’autoanticorps dirigés contre des antigènes nucléaires. Sa survenue résulte de l’exposition à un environnement favorisant et la survenue d’évènements immunologiques stochastiques sur un terrain génétique favorisant. La source principale des autoantigènes semble provenir d’une efférocytose anormale. Le matériel nucléaire anormalement disponible initie la réponse immunitaire par l’activation des récepteurs intra- et extracytosoliques aux acides nucléiques. Les interactions entre cellules dendritiques, lymphocytes B et lymphocytes T aboutissent à la production de cytokines, d’anticorps et de cellules cytotoxiques délétères pour l’organisme. Les interférons, notamment de type I et le B Lymphocyte Stimulator (BLyS), ont un rôle clé dans l’initiation et l’entretien de la réponse auto-immune. De nombreux nouveaux médicaments sont en développement. Plus ciblées sur les acteurs immunologiques impliqués dans le LS que ne le sont les corticoïdes et les immunosuppresseurs actuellement utilisés, ces nouvelles molécules devraient améliorer l’efficacité et la tolérance des traitements.

Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic disease of heterogeneous clinical presentation characterised by the production of autoantibodies directed against nuclear antigens. Its occurrence is the result of exposure to a favorable environment and stochastic events in a lupus-prone genetic background. Both the innate and adaptive immune systems are involved. The main source of autoantigens appears to be abnormal efferocytosis. Abnormally available nuclear material initiates the immune response through activation of intra- and extracytosolic nucleic acid receptors. Interactions between dendritic cells, B cells and T cells result in the production of cytokines, antibodies and cytotoxic cells that are deleterious. Interferons, especially type I and B Lymphocyte stimulator (BLyS), have a key role in the pathogenesis of SLE. Many new drugs are in development. More directly targeted on the immunological actors involved in SLE than the corticoids and immunosuppressants currently used, these new molecules should improve the efficacy and tolerance of treatments.