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In utero treatment of myelomeningocele with allogenic umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells in an ovine model - 07/01/22

Doi : 10.1016/j.retram.2021.103314 
Lucie Guilbaud a, b, c, d, , Anaïs Dugas a, b, c, d, Mathilde Weber a, b, Carole Deflers a, b, Pauline Lallemant d, e, Thomas Lilin f, Clovis Adam g, Audrey Cras a, h, Miryam Mebarki a, b, Michel Zérah d, i, Lionel Faivre a, b, Jérôme Larghero a, b, Jean-Marie Jouannic c, d
a Paris University, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Unité de Thérapie Cellulaire et Centre MEARY de Thérapie Cellulaire et Génique, Paris, France 
b Stem Cell Biotechnologies, U976 et Centre d'Investigation Clinique en Biothérapies CIC-BT CBT501, INSERM, Paris, France 
c Sorbonne University, AP-HP, Trousseau Hospital, DMU ORIGYNE, Department of Fetal Medicine, Paris, France 
d National Reference Center for Rare Disease: Vertebral and Spinal Cord Anomalies (MAVEM Center), AP-HP, Trousseau Hospital, Paris, France 
e Sorbonne University, AP-HP, Trousseau Hospital, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Paris, France 
f Center for Biomedical Research, National Veterinary School, Maisons Alfort, France 
g Paris Saclay University, Kremlin Bicêtre Hospital, Department of Pathology, Le Kremlin-Bicêtre, France 
h Paris university, Innovative Therapies in Haemostasis, UMR1140 and Centre d'Investigation Clinique en Biothérapies CIC-BT CBT501, INSERM, Paris, France 
i Paris University, AP-HP, Necker Enfants Malades Hospital, Department of Pediatric Neurosurgery, 149 Rue de Sèvres, 75015 Paris, France 

Corresponding author at: Service de Médecine fœtale, Hôpital Armand Trousseau, APHP, 26 avenue du Docteur Arnold Netter 75012 Paris, France.Service de Médecine fœtaleHôpital Armand TrousseauAPHP, 26 avenue du Docteur Arnold NetterParis75012France

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Summary

Purpose of the study

The purpose of our study was to investigate the effects of ovine umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (UC-MSCs) seeded in a fibrin patch as an adjuvant therapy for fetal myelomeningocele repair in the ovine model.

Materials and methods

MMC defects were surgically created at 75 days of gestation and repaired 15 days later with UC-MSCs patch or an acellular patch. At birth, motor function, tail movements, and voiding abilities were recorded. Histological and immunohistochemical analysis included study of MMC defect's healing, spinal cord, UC-MSCs survival, and screening for tumors.

Results

Six lambs were born alive in each group. There was no difference between the two groups on the median sheep locomotor rating score but all lambs in the control group had a score between lower than 3 compared to 50% in UC-MSCs group. There were more lambs with tail movements and voiding ability in UC-MSCs group (83% vs 0% and 50% vs 0%, respectively). gray matter area and large neurons density were higher in UC-MSCs group (2.5 vs 0.8 mm2 and 19.3 vs 1.6 neurons/mm2 of gray matter, respectively). Fibrosis thickness at the myelomeningocele scar level was reduced in UC-MSCs group (1269 µm vs 2624 µm). No tumors were observed.

Conclusion

Fetal repair of myelomeningocele using allogenic UC-MSCs patch provides a moderate improvement in neurological functions, gray matter and neuronal preservation and prevented from fibrosis development at the myelomeningocele scar level.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Myelomeningocele, Spina bifida, Mesenchymal stromal cells, Umbilical cord, Ovine model, Fetal surgery, Fetal stem cell


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Vol 70 - N° 1

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