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Activated monocytes as a therapeutic target to attenuate vascular inflammation and lower cardiovascular disease-risk in patients with type 2 diabetes: A systematic review of preclinical and clinical studies - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112579 
Siphamandla R. Ngcobo a, Bongani B. Nkambule a, Tawanda M. Nyambuya b, Kabelo Mokgalaboni a, Aviwe Ntsethe a, Vuyolwethu Mxinwa a, Khanyisani Ziqubu c, Yonela Ntamo d, Thembeka A. Nyawo d, e, Phiwayinkosi V. Dludla d,
a School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban 4000, South Africa 
b Department of Health Sciences, Namibia University of Science and Technology, Windhoek 9000, Namibia 
c Department of Biochemistry, North-West University, Mmabatho 2745, South Africa 
d Biomedical Research and Innovation Platform, South African Medical Research Council, Tygerberg 7505, South Africa 
e Centre for Cardiometabolic Research in Africa (CARMA), Division of Medical Physiology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University, Tygerberg 7505, South Africa 

Correspondence to: Biomedical Research and Innovation Platform, South African Medical Research Council, P.O. Box 19070, Tygerberg 7505, South Africa.Biomedical Research and Innovation Platform, South African Medical Research CouncilP.O. Box 19070Tygerberg7505South Africa

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Abstract

Low grade inflammation is associated with the progression of atherosclerosis. Patients with type 2 diabetes (T2D) have altered cholesterol levels, which are targeted by free radicals to promote lipid peroxidation. Elevated levels of monocyte-associated cytokines such as interleukin (IL)-6, monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), subsequently drive endothelial tissue injury. In fact, the levels of circulating platelet-monocyte aggregates in patients with T2D is a robust marker for atherosclerosis and a cardiovascular disease (CVD)-risk factor. To identify eligible studies, we searched the major online databases using PubMed and Google Scholar. The cumulative evidence synthesized in the current review suggests that, traditional therapies which include thiazolidinediones, statins and some calcium channel blockers can be useful in the primary prevention of atherosclerosis by inhibiting the formation of monocyte-derived microparticles, and pro-inflammatory cytokines such as IL-6, TNF-α, MCP-1, and NF-κB in patients with T2D. Future studies are needed to ascertain whether the combination of dietary interventions and glucose or lipid lowering agents can provide an enhanced cardioprotection in patients with T2D.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Low grade inflammation is associated with the progression of atherosclerosis in type 2 diabetes (T2D).
Patients with T2D have elevated cholesterol, which react with free radicals to promote atherosclerosis.
Circulating platelet-monocyte aggregates in T2D are consistent with atherosclerosis.
Traditional therapies like thiazolidinediones and statins target inflammation to ameliorate atherosclerosis in T2D.

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Abbreviations : CVD, CAD, CRP, DPP-4, Erk, GSH px, GSH, HbA1c, HFD, HDL, IKKβ, S597, IR, IL-6/8/10/1β, MLL1, MCP-1, NAC, vitamin B₃, NF-κB, PDMP, TBARS, TLR-4/ TLR-2, TNF-α, T2D

Keywords : Type 2 diabetes, Cardiovascular disease, Vascular function, Monocytes, Inflammation., Therapeutic target


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Vol 146

Article 112579- février 2022 Retour au numéro
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