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GDF-15, a future therapeutic target of glucolipid metabolic disorders and cardiovascular disease - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112582 
Qing-Ao Xiao a, b, 1, Qian He c, 1, Jun Zeng a, , Xuan Xia b, d,
a Department of Endocrinology, The People's Hospital of China Three Gorges University/the First People's Hospital of Yichang, Yichang 443000, China 
b Third-Grade Pharmacological Laboratory on Traditional Chinese Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine, China Three Gorges University, Yichang 443002, China 
c Department of Geriatrics, The People's Hospital of China Three Gorges University/the First People's Hospital of Yichang, Yichang 443000, China 
d Department of Physiology and Pathophysiology, Medical College, China Three Gorges University, Yichang 443002, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: Third-Grade Pharmacological Laboratory on Traditional Chinese Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Medical College, China Three Gorges University, Yichang 443002, China.Third-Grade Pharmacological Laboratory on Traditional Chinese Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Medical College, China Three Gorges UniversityYichang443002China

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Abstract

Growth and differentiation factor 15 (GDF-15) was discovered as a member of the transforming growth factor β (TGF-β) superfamily and the serum level of GDF-15 was significantly correlated with glucolipid metabolic disorders (GLMD) and cardiovascular diseases. In 2017, a novel identified receptor of GDF-15—glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like (GFRAL) was found to regulate energy homeostasis (such as obesity, diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)). The function of GDF-15/GFRAL in suppressing appetite, enhancing glucose/lipid metabolism and vascular remodeling has been gradually revealed. These effects make it a potential therapeutic target for GLMD and vascular diseases. In this narrative review, we included and reviewed 121 articles by screening 524 articles from literature database. We primarily focused on the function of GDF-15 and its role in GLMD/cardiovascular diseases and discuss its potential clinical application.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

GDF-15’s structure, its receptor GFRAL and physiological function.
Important role of GDF-15/GFRAL in ingestion and obesity.
The relationship between GDF-15 and diabetes.
GDF-15 in association with lipid metabolic disorder (NAFLD, atherosclerosis).
Correlation between GDF-15 and acute coronary syndrome/hypertension.

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Abbreviations : α-SMA, ACS, AKT, AP, ApoE, ARRB1, AS, ATF4, BP, BMI, CAD, CGRP, CHOP, EH, eIF2α, ER, ERK, FcRn, FOS, GDNF, GDF-11, GDF-15, GFRAL, BMI, GFRAL-B, GLMD, GLP-1, HAS, HFD, HT, HSC, ICUAW, IL-13, LTBP1, LVH, MCT, MI, MIC-1, NAG-1, NAFLD, NASH, NSTE-MI, NTS, OR, PAH, PCSK, PDF, PERK, PLAB, PLC-γ1, PMNs, PTGFB, Ret, SERPINE1, STE-MI, T1D, T2D, TAK1, TGF-β, TIMP3, UPR, VLDL, SMAD, STAT6, STZ

Keywords : Growth and differentiation factor 15(GDF-15), Obesity, Diabetes, Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), Atherosclerosis, Hypertension


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Vol 146

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