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Défauts de la recombinaison homologue et inhibiteurs de PARP en thérapeutique - 19/01/22

Homologous recombination deficiency and PARP inhibitors in therapeutics

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.09.015 
Hélène Salaün 1, Mathilde Saint-Ghislain 2, Audrey Bellesoeur 2, 3, Philippe Beuzeboc 4, Cindy Neuzillet 1, Véronique Diéras 5, Marc Henri Stern 6, Manuel Rodrigues 2, , 6
1 PSL research university, institut Curie, medical oncology department, 35, rue Dailly, 92210 Saint-Cloud, France 
2 PSL research university, institut Curie, medical oncology department, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 
3 PSL research university, institut Curie, radiopharmacology department, 35, rue Dailly, 92210 Saint-Cloud, France 
4 Hôpital Foch, oncology and supportive care department, Suresnes, France 
5 Centre Eugène-Marquis, medical oncology departement, Rennes, France 
6 Institut Curie, INSERM U830 « cancer, heterogeneity, instability and plasticity », 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 

Manuel Rodrigues, Institut Curie, département d’oncologie médicale, 26, rue d’Ulm, 75248 Paris cedex 05, France.Institut Curie, département d’oncologie médicale26, rue d’UlmParis cedex 0575248France

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Résumé

Les inhibiteurs de PARP (iPARP) ont déjà montré leur efficacité dans différents types tumoraux comme le cancer de l’ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas. De nombreuses études sont encore en cours pour élargir leur spectre de prescription. La prescription des inhibiteurs de PARP est quasi exclusivement réservée aux patients présentant une mutation de BRCA constitutionnelle ou une altération somatique de BRCA ou une tumeur présentant un déficit de la recombinaison homologue. Aujourd’hui, le diagnostic d’un déficit de la recombinaison homologue (HRD) est possible avec la prescription d’un test compagnon myChoice CDx (Myriad). Les iPARP sont étudiés en association à la chimiothérapie et aux thérapies ciblées mais également à la radiothérapie et avec les inhibiteurs des points de contrôle immunitaire. L’accès aux inhibiteurs de PARP de manière plus large est également confronté à l’apparition de mécanisme de résistance à ces thérapeutiques. Différents essais étudient aujourd’hui la possibilité de réversion de ces mécanismes de résistance.

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Summary

PARP inhibitors are effective in different types of tumors such as ovarian, breast, prostate and pancreatic cancer. Many studies are in progress and may lead to prescription evolution. PARP inhibitors prescription is almost reserved to patients with a constitutional BRCA mutation or a somatic BRCA alteration or a tumor with a deficiency in homologous recombination. Nowadays, the diagnosis of homologous recombination deficit, HRD, is possible with the prescription of a myChoice CDx (Myriad) test. PARP inhibitors are studied in association with chemotherapy and targeted therapies but also with radiotherapy and with immune checkpoint inhibitors. Access to PARP inhibitors is challenged with the emergence of resistance mechanism. Various trials are now studying the possibility of reversing these resistance mechanisms.

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Mots clés : Déficit de la recombinaison homologue, Signatures génomiques, Inhibiteurs de PARP

Keywords : Homologous recombination deficiency, Genomic signatures, PARP inhibitor


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Vol 109 - N° 1

P. 76-82 - janvier 2022 Retour au numéro
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  • Place des inhibiteurs de PARP dans le traitement des cancers de l’endomètre et du col de l’utérus
  • Marjolaine Le Gac, Meriem Koual, Nicolas Delanoy, Géraldine Perkins, Huyên-Thu Nguyen-Xuan, Hélène Blons, Marie-Aude Le Frère-Belda, Pierre Laurent-Puig, Enrica Bentivegna, Catherine Durdux, Henri Azaïs, Anne-Sophie Bats
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  • Intelligence artificielle et imagerie médicale
  • Roger Sun, Eric Deutsch, Laure Fournier

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