Les vascularites associées aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) sont des affections auto-immunes systémiques rares, caractérisées par une inflammation nécrosante des petits vaisseaux et/ou une inflammation extravasculaire du tractus respiratoire. Depuis les années 2000, les modèles murins de vascularite auto-immune à anti-MPO et/ou de glomérulonéphrite expérimentale ont permis de disséquer le rôle des ANCA, des neutrophiles, de la voie alterne du complément, des cellules T helper (Th1 et Th17) et des agents microbiens. Chez l’homme, de nombreux travaux ont étudié la réponse T CD4, avant que la découverte l’efficacité du rituximab ne remette le lymphocyte B au centre des modèles pathogéniques. De nombreuses inconnues demeurent, en particulier concernant la physiopathologie des atteintes respiratoires de la GPA ou les mécanismes expliquant le sur-risque de rechute dans les vascularites à ANCA anti-PR3. Les modèles animaux ont conduit à l’identification du complément comme cible thérapeutique d’avenir. Les progrès technologiques réalisés ces dernières années permettent des conduire, chez l’homme, des explorations immunologiques à haute dimension, dans le sang et les tissus. Ils pourraient ouvrir une nouvelle ère dans l’étude translationnelle de ces maladies.

Anticytoplasmic neutrophil antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV) are rare systemic immune-mediated diseases characterized by small vessel necrotizing vasculitis and/or respiratory tract inflammation. Over the last 2 decades, anti-MPO vasculitis mouse model has enlightened the role of ANCA, neutrophils, complement activation, T helper cells (Th1, Th17) and microbial agents. In humans, CD4T cells have been extensively studied, while the dramatic efficacy of rituximab demonstrated the key role of B cells. Many areas of uncertainty remain, such as the driving force of GPA extra-vascular granulomatous inflammation and the relapse risk of anti-PR3 AAV pathogenesis. Animal models eventually led to identify complement activation as a promising therapeutic target. New investigation tools, which permit in depth immune profiling of human blood and tissues, may open a new era for the studying of AAV pathogenesis.