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Modélisation de la toxicité pré-médicamenteuse dans des cultures cellulaires et des organoïdes de foie - 28/01/22

Modeling pre-drug toxicity in liver cell cultures and organoids

Doi : 10.1016/j.banm.2021.11.022 
B. Clément a, b, , 1
a Institut de nutrition métabolismes et cancer (NuMeCan), Inserm, Inrae, université de Rennes 1, 35033 Rennes, France 
b Académie nationale de médecine, 16, rue Bonaparte, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant. Institut de nutrition métabolismes et cancer (NuMeCan), Inserm, Inrae, université de Rennes 1, 35033 Rennes, France.Institut de nutrition métabolismes et cancer (NuMeCan), Inserm, Inrae, université de Rennes 1Rennes35033France

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Résumé

La prise de médicaments n’est pas dénuée de risques, en particulier dans un contexte de maladie chronique sous-jacente, de spécificités génétiques ou épigénétiques, de mésusage de médicaments, ou en raison d’un défaut d’observance des prescriptions médicales. Le foie, organe central du métabolisme des xénobiotiques est une cible privilégiée de la toxicité médicamenteuse. Celle-ci peut induire des lésions du parenchyme hépatique, associées à une importante morbidité, pouvant conduire à une insuffisance hépatocellulaire aiguë. Prédire la toxicité hépatique des médicaments repose essentiellement sur les études précliniques réalisées dans des modèles animaux. Des modèles alternatifs sont activement recherchés, notamment des systèmes cellulaires capables de récapituler les voies métaboliques de biotransformation et de toxicité des médicaments.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Drug administration is not without risk, particularly in the context of an underlying chronic disease, specific genetic and epigenetic background, drug mis(over)use or non-compliance with medical prescriptions. The liver, a central organ of xenobiotic metabolism, is a main target of drug toxicity. This may result in drug-induced liver injuries that can lead to death due to an acute liver failure. Predicting liver toxicity of drugs relies primarily on preclinical studies performed in animal models. Alternative models are therefore actively sought, including cellular systems capable of recapitulating the metabolic pathways of drug biotransformation and toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : EIG, NADPH, MRP, ROS, DILI, iPSC, ADMET

Mots clés : Foie, Toxicité, Médicaments, Hépatocytes, Organoides

Keywords : Liver, Toxicity, Drugs, Hepatocytes, Organoids


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Vol 206 - N° 2

P. 219-224 - février 2022 Retour au numéro
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