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Prise en charge du syndrome de neurotoxicité associée au traitement par cellules CAR-T chez l’adulte et l’enfant : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) - 28/01/22

Management of neurotoxicity following CAR-T cell therapy: Recommendations of the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.12.013 
Muriel Picard 1, 12, Arthur Sterin 2, 12, Jacques-Olivier Bay 3, Corinne Courbon 4, Anne- Sophie Moreau 5, Franciane Paul 6, Cécile Pochon 7, 11, Jean-Jacques Tudesq 6, Céline Vicente 8, Mathilde Yakoub-Agha 9, Ibrahim Yakoub-Agha 10,
1 CHU de Toulouse, service de réanimation polyvalente, IUCT-Oncopole, 1, avenue Joliot-Curie, 31059 Toulouse, France 
2 Hôpital La Timone Enfants, service hémato-immunologique pédiatrique, 246, rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France 
3 CHU Clermont-Ferrand, site Estaing, service de thérapie cellulaire et d’hématologie clinique adulte, 1, place Lucie-Aubrac, 63000 Clermont-Ferrand, France 
4 Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, service d’hématologie, 108, bis avenue Albert-Raimond, 42270 Saint-Priest-en-Jarez, France 
5 CHU de Lille, hôpital Salengro, service de médecine intensive réanimation, rue Emile-Laine, 59037 Lille, France 
6 CHU de Montpellier, hôpital Saint-Eloi, département d’hématologie clinique, 80, avenue Augustin-Fliche, 34090 Montpellier, France 
7 CHRU Nancy Brabois, service d’onco-hématologie pédiatrique, 5, rue du Morvan, 54500 Vandouvre-lès-Nancy, France 
8 CHU de Toulouse, service d’hématologie, IUCT-Oncopole, 1, avenue Joliot-Curie, 31059 Toulouse, France 
9 CHU Amiens-Picardie, service de médecine intensive réanimation, 1, rond-point du Professeur-Christian-Cabrol, 80054 Amiens, France 
10 CHU de Lille, Univ Lille, Inserm U1286, Infinite, 59000 Lille, France 
11 Université de Lorraine, UMR7365 CNRS-UL IMoPA, Campus Biologie Santé, 9, avenue de la Forêt-de-Haye, 54505 Vandoeuvre-lès-Nancy, France 

Ibrahim Yakoub-Agha, CHU de Lille, unité d’immunothérapie cellulaire, maladies du sang, 59037 Lille Cedex, France.CHU de Lille, unité d’immunothérapie cellulaire, maladies du sangLille Cedex59037France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 28 January 2022
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Le syndrome de neurotoxicité associée au traitement par cellules CAR-T (ICANS) est la deuxième complication spécifique la plus fréquente après réinjection de cellules CAR-T. Le délai médian d’apparition des symptômes neurologiques est de cinq jours, le plus souvent après la survenue d’un syndrome de relargage cytokinique. La durée des symptômes est courte d’environ cinq jours si la prise en charge thérapeutique est adaptée et précoce. La symptomatologie clinique est hétérogène allant de symptômes peu graves rapidement réversibles (troubles de l’attention, de l’écriture…) à des formes plus graves avec convulsions voire état comateux. L’évaluation de la sévérité de l’ICANS se base actuellement sur le score ASTCT. Les examens complémentaires utiles en contexte d’ICANS sont simplifiés et adaptés à la clinique du patient. La prise en charge thérapeutique doit être précoce, adaptée au niveau de sévérité de l’ICANS et repose sur de la corticothérapie. Une collaboration avec les services de réanimation et de neurologie est nécessaire. Le but de cet atelier est d’apporter une aide pratique à la prise en charge de cette complication neurologique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The immune effector cell-associated syndrome (ICANS) has been described as the second most frequent specific complication following CAR-T cell therapy. The median time to the onset of neurological symptoms is five days after CAR-T infusion. ICANS can be concomitant to cytokine release syndrome but often follows the resolution of the latter. However, 10 % of patients experience delayed onset after 3 weeks of CAR-T cell infusion. The duration of symptoms is usually short, around five days if an early appropriate treatment is given. Symptoms are heterogeneous, ranging from mild symptoms quickly reversible (alterations of consciousness, deterioration in handwriting) to more serious forms with seizures or even a coma. The ICANS severity is currently based on the ASTCT score. The diagnosis of ICANS is clinical but EEG, MRI and lumbar punction can help ruling out alternative diagnoses. The first line treatment consists of high-dose corticosteroids. During the twelfth edition of practice harmonization workshops of the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC), a working group focused its work on updating the SFGM-TC recommendations on the management of ICANS. In this review we discuss the management of ICANS and other neurological toxicities in patients undergoing of CAR-T cell therapy. These recommendations apply to commercial CAR-T cells, in order to guide strategies for the management neurological complications associated with this new therapeutic approach.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cellules CAR-T, ICANS, Corticostéroïdes, Anakinra

Keywords : CAR-T cell therapy, ICANS, Corticosteroids, Anakinra


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