Inactivation pharmacogénétique de neurones à histamine induit la somnolence transitoire & abolie l’éveil dû aux tests comportementaux ou à Pitolisant - 24/02/22
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Résumé |
Objectif |
Les études récentes par l’approche opto- ou pharmaco-génétique visant les neurones à histamine (HA) du noyau tubéromammillaire (TM) ont montré des phénotypes très discrets sur le cycle veille-sommeil. Ceci remet en question le rôle précédemment démontré du système à HA. Or, le TM par sa petite taille et localisation profonde est difficilement atteignable de façon complète et symétrique par l’injection locale d’adénovirus. Nous avons contourné ce problème par le croisement de souris HDC-cré et rosa-M4 produisant des souris HDC-cré/hM4Di, modèle réversible et homogène d’inactivation des neurones à HA.
Méthodes |
L’étude porte sur 15 souris. L’inactivation des neurones à HA est déclenchée par l’administration (ip ou po) des ligands DREADD, le CNO ou le DCZ.
Résultats |
Ce déclenchement entraîne : (1) une augmentation du sommeil lent, une diminution de l’Ev et une inactivation comportementale visible pendant 3h, un état qualifié de somnolence transitoire ; (2) une abolition/diminution de l’augmentation de l’Ev observée chez les mêmes souris sans ce déclenchement lors de tests comportementaux : changement de litière, nouvel environnement et motivation par nourriture appétant ; (3) une abolition de l’effet éveillant de Pitolisant et autres agonistes inverses du récepteur H3 HArgique.
Conclusion |
La somnolence transitoire démontrée ici suivant l’inactivation pharmacogénétique spécifique des neurones à HA permettra de tester leur rôle dans les différents contextes comportementaux pendant l’Ev et aussi la thérapie HArgique dans des troubles du sommeil, notamment la somnolence excessive.
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Vol 19 - N° 1
P. 47-48 - mars 2022 Retour au numéro
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