Les cryoglobulinémies sont un groupe hétérogène de maladies systémiques définies par la présence dans le sérum du patient d’immunoglobulines particulières par leur propriété à précipiter in vitro à une température inférieure à 37°C. La présence de cette cryoglobulinémie entraîne l’oblitération des vaisseaux sanguins de moyen ou petit calibre (artères, artérioles, capillaires, veinules) à l’origine des manifestations de la maladie. Les cryoglobulinémies entrent dans le cadre des vascularites systémiques et incluent 1). Les cryoglobulinémies monoclonales pures (type I) caractérisées par une immunoglobuline monoclonale, à l’origine de phénomènes micro-thrombotiques, toujours associées à une hémopathie lymphoïde B ; et 2). Les cryoglobulinémies mixtes (type II ou type III) à l’origine de véritables vascularites inflammatoires systémiques auto-immunes, conséquences du dépôt de cette cryoglobuline à activité auto-anticorps dans la paroi des vaisseaux. Elles sont associées à une infection chronique (surtout VHC), aux maladies auto-immunes (lupus et Gougerot-Sjögren), et à des hémopathies lymphoïdes B. Le diagnostic doit être évoqué devant l’association d’anomalies cliniques et/ou biologiques. Les atteintes cutanées (purpura vasculaire, acrosyndrome vasculaire, livedo pathologique voire nécrose cutanée), articulaires (arthralgies plus qu’arthrites), neurologiques (neuropathie périphérique distale sensitive, voire sensitivo-motrice), rénales (insuffisance rénale, protéinurie, hématurie microscopique), dominent ; des signes généraux s’y associent. Certaines anomalies biologiques sont évocatrices : présence d’une immunoglobuline monoclonale (pic monoclonal), d’un facteur rhumatoïde, d’une fraction C4 basse du complément. L’affirmation du diagnostic passe par la mise en évidence de la cryoglobulinémie et de son typage immunologique qui guidera l’enquête étiologique. Dans les cryoglobulinémies de type I, les stratégies utilisent des combinaisons incluant corticothérapie, immunosuppresseurs, échanges plasmatiques, voire chimiothérapie. Dans les cryoglobulinémies mixtes, en cas d’infection VHC, les antiviraux à action directe sont extrêmement efficaces et sont associés, dans les formes sévères, à des traitements immunomodulateurs ou immunosuppresseurs et des échanges plasmatiques. Dans les cryoglobulinémies mixtes non-VHC, le traitement est celui de la pathologie causale, notamment lupus, Gougerot-Sjögren ou hémopathie B.