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Management of drug-drug interactions with nirmatrelvir/ritonavir in patients treated for Covid-19: Guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT) - 24/05/22

Doi : 10.1016/j.therap.2022.03.005 
Florian Lemaitre a, b, , Matthieu Grégoire c, d, Caroline Monchaud e, f, Stéphane Bouchet g, Béatrice Saint-Salvi h, Elisabeth Polard a, b
On behalf of the

SFPT Therapeutic Drug Monitoring and Treatment Personalization group (STP-PT) of the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT)

French Pharmacovigilance Network (CRPV)

ANRS-MIE AC-43 Clinical Pharmacology Committee, joint working group

The SFPT Therapeutic Drug Monitoring and Treatment Personalization group (STP-PT) of the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT)

French Pharmacovigilance Network (CRPV)

ANRS-MIE AC-43 Clinical Pharmacology Committee, joint working group

Sihem Benaboud i, Laurent Chouchana j, k, Jean-Luc Cracowski l, Milou-Daniel Drici m, Rodolphe Garraffo m, Romain Guilhaumou n, Annie-Pierre Jonville-Bera o, Mathieu Molimard u, Patric Muret p, Gilles Peytavin q, r, Vincent Richard s, Caroline Solas t
i Université de Paris, 75000 Paris, France 
j Département de pharmacologie, centre régional de pharmacovigilance, hôpital Cochin, 75000 Paris, France 
k Université Paris Descartes, 75000 Paris, France 
l CRPV Grenoble, université Grenoble-Alpes, 38043 Grenoble, France 
m Department of clinical pharmacology, university Côte d’Azur medical center, hôpital Pasteur, 06000 Nice, France 
n Aix-Marseille Univ, AP-HM, service de pharmacologie clinique et pharmacovigilance, institut des neurosciences des systèmes, Inserm UMR, 11600, 13385 Marseille, France 
o Pharmacovigilance and drug information centre, department of pharmacosurveillance, CHU de Tours, 37044 Tours, France 
p Clinical pharmacology department, Minjoz university hospital, 25000 Besançon, France 
q AP–HP, Bichat Claude-Bernard hospital, pharmacology department, 75018 Paris, France 
r Université de Paris, Inserm UMR-1137, IAME, 75018 Paris, France 
s Laboratoire de pharmacologie, Inserm U1096 & RHU STOP-AS, université de Rouen Normandie, 76000 Rouen, France 
t Aix-Marseille Univ, APHM, unité des virus emergents (UVE) IRD 190, Inserm 1207, laboratoire de pharmacocinétique et toxicologie, hôpital La Timone, 13005 Marseille, France 
u Laboratoire de pharmacologie et toxicologie, service de pharmacologie médicale, CHU Pellegrin, Inserm U1219, 33000 Bordeaux, France 

a Université de Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de recherche en santé, environnement et travail)-UMR_S 1085, 35000 Rennes, France 
b Inserm, centre d’investigation clinique, CIC 1414, 35000 Rennes, France 
c Clinical pharmacology department, Nantes university hospital, 44000 Nantes, France 
d UMR Inserm 1235, The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders, University of Nantes, 44000 Nantes, France 
e Department of pharmacology, toxicology and centre of pharmacovigilance, CHU de Limoges, 87000 Limoges, France 
f UMR-1248, Inserm, 87000 Limoges, France 
g Laboratoire de pharmacologie et toxicologie, service de pharmacologie médicale, CHU Pellegrin, Inserm U1219, 33000 Bordeaux, France 
h Medical interactions unit, Agence nationale de sécurité du médicaments et des produits de santé, 93200 Saint-Denis, France 

Corresponding author. Service de pharmacologie CHU de Rennes, hôpital Pontchaillou, 2, rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France.Service de pharmacologie CHU de Rennes, hôpital Pontchaillou2, rue Henri Le GuillouxRennes35033France

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Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 24 May 2022

Summary

Objectives

Nirmatrelvir in association with ritonavir (PAXLOVID™, Pfizer) is an antiviral agent targeting the 3-chymotrypsin–like cysteine protease enzyme (3C-like protease or Mpro) which is a key enzyme of the viral cycle of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). This combination with a well-known pharmacokinetic enhancer leads to a high risk for drug-drug interactions in a polymedicated elected population for treatment. The aim of this work was to provide recommendations on behalf of the national French society of pharmacology (French Society of Pharmacology and Therapeutics; SFPT), by suggesting optimal and pragmatic therapeutic strategies if nirmatrelvir/ritonavir is to be given together with drugs commonly used, in order to ensure secured physicians’ prescription.

Methods

Six clinical pharmacologists search the scientific literature to provide a first draft of recommendations. Thereafter, twelve other clinical pharmacologists verified the recommendations and proposed modifications. The final draft was then validated by all 18 participants.

Results

Five distinct recommendations were issued: i) contra-indications, ii) “PAXLOVID™ not recommended with the comedication”, iii) “PAXLOVID™ possible whether the comedication is discontinued”, iv) “PAXLOVID™ possible only after an expert advice” and v) “PAXLOVID™ possible without modification of the associated treatment”. The final document comprises recommendations for 171 drugs/therapeutic classes aiming to secure prescription. In complex situations, clinicians are advised to contact their pharmacology department to obtain specific recommendations on the management of drug-drug interactions with nirmatrelvir/ritonavir.

Conclusion

These recommendations intend to be a help for clinicians willing to prescribe nirmatrelvir/ritonavir and to prevent drug-drug interactions leading to adverse drug reactions or loss of efficacy. They constitute a guideline for primary care situations. Of course, some complex situations may require expert advices and here, again, clinical pharmacologists are at the forefront in providing therapeutic advice.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Paxlovid, Antiviral, Ritonavir, Drug monitoring, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics


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