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Effets cardio-vasculaires des inhibiteurs de la cholinestérase dans la maladie d’Alzheimer - 26/04/08

Doi : RN-10-2007-163-1-0035-3787-101019-200703006 

F. Ferreri [1 et 2],

C. Agbokou [3],

S. Gauthier [1]

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État des connaissances. Les inhibiteurs de la cholinestérase (IChE) sont les seuls médicaments à avoir montré un bénéfice clinique modeste dans les formes légères à modérées de la maladie d’Alzheimer. Le donépézil, la galantamine et la rivastigmine sont largement prescrits dans la maladie d’Alzheimer et ont relativement peu d’effets indésirables graves. Cependant, ils sont prescrits sur une population fragile et des effets indésirables cardiovasculaires, parfois graves, ont été rapportés. Les IChE peuvent être responsables d’arythmies ou de syncopes. Dans l’état actuel des connaissances, on peut supposer que les effets cardiovasculaires des IChE sont principalement dus à leur action sur le système parasympathique. Perspectives.Le dépistage d’atteintes cardiaques avant l’introduction du médicament, une augmentation de la posologie plus progressive, une vigilance par rapport aux interactions médicamenteuses d’ordre pharmacocinétique (cytochromes P450 CYP2D6 ou CYP3A4) et/ou pharmacodynamique et un suivi médical régulier pourraient permettre de diminuer le nombre de ces effets indésirables. En cas de pathologie cardiaque préexistante ou survenant au décours d’un traitement par IChE, une prise en charge multidisciplinaire avec un cardiologue est nécessaire. Conclusion. La prévention des complications cardiaques repose sur une bonne évaluation clinique avant l’introduction du médicament et sur un dépistage précoce des effets indésirables cardiaques sous médicament (notamment les bradycardies sinusales).

Cardiovascular effects of cholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease.

Introduction. In the treatment of mild to moderate Alzheimer’s disease, cholinesterase inhibitors (ChEIs) have shown modest clinical benefits. State of the art. Use of donepezil, galantamine and rivastigmine is widespread in clinical practice. Although relatively safe, ChEIs are prescribed for a frail population and may have clinically significant adverse drug effects on the cardiovascular system. Arrhythmia and syncope have been reported. Most of the cardiovascular adverse drug reactions to ChEIs might be related to stimulation of the parasympatic nervous system. Perspectives. Early and accurate recognition of past and present arrhythmia or syncope appears to be essential. Monitoring for pharmacokinetic (cytochromes P450 CYP2D6 or CYP3A4) and pharmacodynamic interactions and a more systematic clinical follow-up are mandatory. In patients with relevant risk factors or with cardiovascular adverse drug reactions a multidisciplinary approach with a cardiologist is required. Conclusion. Prevention of cardiac adverse events requires a careful clinical evaluation before the introduction of the ChEIs and an early recognition of cardiac disturbances under treatment.


Mots clés : Maladie d’Alzheimer , Inhibiteurs de la cholinestérase , Bradycardie , Syncope , Système nerveux autonome

Keywords: Alzheimer’s disease , Cholinesterase inhibitors , Bradycardia , Syncope , Autonomic nervous system


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Vol 163 - N° 10

P. 968-974 - octobre 2007 Retour au numéro
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