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Pimozide inhibits the growth of breast cancer cells by alleviating the Warburg effect through the P53 signaling pathway - 27/05/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113063 
Jiao Li a, b, 1, Peng Qu b, 1, Xing-Zhi Zhou b, Yun-Xia Ji b, Shuo Yuan b, c, Shuang-Ping Liu b, , Qing-Gao Zhang a, b,
a Department of Immunology and Pathogenic Biology, Yanbian University College of Basic Medicine, Yanji, 133002 Jilin, China 
b Chronic Disease Research Center, Medical College, Dalian University, Dalian, 116622 Liaoning, China 
c Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, 133002 Jilin, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: Department of Immunology and Pathogenic Biology, Yanbian University College of Basic Medicine, Yanji, 133002 Jilin, China.Department of Immunology and Pathogenic Biology, Yanbian University College of Basic MedicineYanjiJilin133002China

Abstract

The Warburg effect is a promising target for the diagnosis and treatment of cancer, referring to the ability of cancer cells to generate energy through high levels of glycolysis even in the presence of oxygen, allowing them to grow and proliferate rapidly. The antipsychotic Pimozide has strong anti-breast cancer effects both in vivo and in vitro, whether Pimozide has an inhibitory effect on aerobic glycolysis has not been elucidated. In this study, Pimozide inhibited the Warburg effect of breast cancer cells by hindering glucose uptake, ATP level and lactate production; reducing the extracellular acidification rate (ECAR); suppressing the expression of PKM2, a rate-limiting enzyme in glycolysis. Intriguingly, Pimozide was significantly involved in reprogramming glucose metabolism in breast cancer cells through a p53-dependent manner. Mechanistic studies demonstrated Pimozide increased the expression of p53 through inhibition of the PI3K/Akt/MDM2 signaling pathway, which in turn downregulated the expression of PKM2. In sum, our results suggest that Pimozide mediates the p53 signaling pathway through PI3K/AKT/MDM2 to inhibit the Warburg effect and breast cancer growth, and it may be a potential aerobic glycolysis inhibitor for the treatment of breast cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pimozide, Warburg effect, PI3K/Akt/MDM2, P53, PKM2, Breast cancer


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