L'association amoxicilline et cloxacilline est recommandée par la Société Européenne de Cardiologie pour le traitement empirique des endocardites infectieuses (EI) aigues sévères, malgré un faible niveau de preuve. L'insuffisance rénale aigue (IRA) est une complication fréquente des EI et a également été rapportée chez des patients traités par pénicilline à forte dose. L'objectif de ce travail était d'étudier le profil des patients traités par une association intraveineuse (IV) d'amoxicilline et de cloxacilline à forte posologie et d'évaluer la tolérance rénale de cette association.

Nous avons étudié de façon rétrospective 27 patients traités par amoxicilline IV ( ≥ 100 mg/kg/jour) et cloxacilline IV ( ≥ 100 mg/kg/jour) pendant au moins 48 heures entre janvier 2016 et décembre 2020. Le critère principal de jugement était la survenue d'une IRA après l'initiation de la bithérapie, définie selon la classification Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Les critères secondaires étaient les caractéristiques de l'antibiothérapie, le délai de survenue de l'IRA, les co-facteurs de risque d'IRA associés et la mortalité.

L'âge médian des patients était de 68 ± 8 ans et 59 % étaient des hommes. L'indication thérapeutique était une EI suspectée ou confirmée sans documentation microbiologique chez 22 patients (81 %). La posologie journalière moyenne était de 145 ± 49 mg/kg pour l'amoxicilline et de 161 ± 44 mg/kg pour la cloxacilline. Seize patients (59 %) ont développé une IRA au décours du traitement, dans un délai moyen de 4.4 ± 3,6 jours. Parmi eux, sept (26 %) ont présenté une IRA de stade KDIGO 3, dont quatre (15 %) ont nécessité des séances d'hémodialyse. D'autres facteurs de risque d'IRA ont été retrouvé chez la totalité des patients : injection de produit de contraste iodé chez 21 patients (78 %), insuffisance cardiaque aigue chez 18 patients (67 %), réalisation d'une chirurgie cardiaque chez 11 patients (41 %) et utilisation d'aminosides chez 9 patients (33 %). Cinq patients (19 %) sont décédés, mais aucun décès n'a pu être directement imputé au traitement antibiotique. Tous les autres patients ont récupéré leur fonction rénale antérieure.

Cette étude observationnelle a retrouvé une incidence élevée de 59 % d'IRA survenant après l'initiation d'une association d'amoxicilline et de cloxacilline IV à forte posologie. Cette bithérapie devrait donc être utilisée avec prudence, notamment lors du traitement empirique des EI, d'autant plus qu'il existe des alternatives moins néphrotoxiques permettant de couvrir le même spectre antibactérien dans cette population à haut risque d'IRA. Des essais cliniques randomisés sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

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