Pharmacogénétique des réactions médicamenteuses cutanées graves - 01/01/03
J.C. Roujeau * *Auteur correspondant.
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Résumé |
Rares mais particulièrement graves, certaines toxidermies sont suspectes d'être favorisées par le terrain génétique. Depuis une vingtaine d'années les études se sont surtout portées vers phénotype et génotype des enzymes assurant le métabolisme et la détoxification des médicaments. Ces enzymes ont été particulièrement étudiées pour expliquer la fréquence élevée de réactions aux sulfamides au cours du sida. Les études les plus larges ont écarté l'hypothèse initiale que les variations génotypiques du métabolisme des sulfamides jouent un rôle important dans ces réactions. En revanche, toujours dans le cadre du sida il a été récemment montré que les gènes HLA du complexe majeur d'histocompatibilité contribuaient fortement au risque de réaction grave à un antirétroviral, l'abacavir. Les preuves accumulées que les réactions médicamenteuses cutanées graves dépendent d'une réponse immunitaire contrôlée par les lymphocytes T rendent plausible un tel lien avec le système HLA.
Mots clés : Toxic epidermal necrolysis ; Drug hypersensitivity ; Drug metabolism ; Acetylation ; HLA.
Abstract |
Rare but particularly serious, certain toxic epidermal reactions are thought to be favoured by the genetic terrain. Over the past 20 years, research in this area has above all been aimed at the phenotype and genotype of the enzymes responsible for the metabolism and detoxification of these drugs. These enzymes had been studied especially to explain the high frequency of reactions to sulfamides that occurred during the treatment of Aids. The largest such studies have ruled out the initial hypothesis, namely that genotypic variations of the metabolism of the sulfamides played an important role in these reactions. On the other hand, still with respect to Aids, it was recently demonstrated that HLA genes of the major histocompatibility complex contributed strongly to the risk of a serious reaction to the antiviral agent abacavir. Evidence has accumulated that serious cutaneous drug reactions depend on an immune response controlled by T lymphocytes, thus making plausible such a connection with the HLA system.
Mots clés : Toxic epidermal necrolysis ; Drug hypersensitivity ; Drug metabolism ; Acetylation ; HLA.
Plan
Vol 43 - N° 4
P. 211-215 - juin 2003 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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