La mucoviscidose est une maladie monogénique affectant environ 7300 patients en France. Plus de 2000 mutations dans le gène CFTR, le gène codant pour un canal épithélial qui transporte les ions chlorure et bicarbonate, conduisent à la production d’un mucus déshydraté et visqueux qui altère les fonctions respiratoire et pancréatique. Le dépistage néonatal est systématique en France depuis 2002. Bien que très contraignants, les traitements symptomatiques ont permis d’améliorer l’âge médian au décès au-delà de 30 ans. L’ivacaftor, un potentiateur de la fonction CFTR, a été le premier à faire la preuve d’une amélioration nette des symptômes chez de rares patients porteurs d’une mutation dite gating altérant l’ouverture fonctionnelle du canal CFTR. Puis ont été testées diverses combinaisons d’un potentiateur et de correcteurs de la protéine CFTR chez des patients homozygotes pour la mutation majoritaire F508del ou hétérozygotes F508del/mutation avec une activité résiduelle ou minimale, comme lumacaftor+ivacaftor ou tezacaftor+ivacaftor. Enfin, la triple association d’ivacaftor+tezacaftor+elexacaftor a permis de normaliser la teneur en chlorure sudoral, d’améliorer durablement la fonction respiratoire (VEMS), de diminuer les exacerbations pulmonaires et la consommation d’antibiotiques chez les patients homozygotes ou hétérozygotes composites pour la mutation F508del (83 % en France). Restent à démontrer leur efficacité sur la survie, la qualité de la vie et leur tolérance à long-terme. Il est encourageant d’entendre les patients témoigner de la transformation de leur qualité de vie et d’observer que le nombre annuel de transplantations pulmonaires pour mucoviscidose a spectaculairement diminué à partir de 2020, indépendamment de l’effet pandémie, sans augmentation des décès en l’absence de transplantation.

Cystic fibrosis is a severe monogenic disease that affects around 7300 patients in France. Mutations (>2000) in CFTR, the gene encoding for an epithelial ion channel that normally transports chloride and bicarbonate ions, lead to mucus dehydration and impaired bronchial clearance and pancreatic functions. Systematic neonatal screening in France has allowed early diagnosis since 2002. Although highly restrictive, supportive treatments including daily chest physiotherapy, inhaled aerosol therapy, frequent antibiotic courses, nutritional and pancreatic extracts have improved the prognosis. Median age at death is now beyond 30 years of age. Ivacaftor was the first CFTR potentiator found to both reduce sweat chloride concentrations and improve pulmonary function in the rare so-called CFTR gating mutations. Then, combinations of a potentiator and various correctors such as lumacaftor+ivacaftor or tezacaftor+ivacaftor were found to improve pulmonary function in both F508del homozygous patients characterized by the lack of CFTR protein and heterozygous F508del/mutation with residual CFTR activity. Finally, the triple association ivacaftor+tezacaftor+elexacaftor was recently shown to normalize sweat chloride concentration, significantly improve pulmonary function testing, reduce the need for antibiotic treatments, and ultimately improve the quality of life in patients with at least one F508del mutation (83% in France). Those impressive data need, however, to be confirmed in the long-term range. Nevertheless, it is encouraging to hear the treated patients testify to their markedly improved quality of life and observe that the annual number of lung transplants for cystic fibrosis dramatically decreased in France from 2020, regardless of the Covid pandemic, with no increase in deaths without lung transplant.