Le syndrome de Muir-Torre est une génodermatose rare, associant des tumeurs cutanées (adénomes ou carcinomes sébacés, carcinomes basocellulaires, kératoacanthomes) à des cancers viscéraux. Récemment, des travaux portant sur le cancer colorectal familial sans polypose (hereditary non polyposis colorectal cancer) , ont relié ces deux entités cliniques dans le même cadre nosologique, du fait de l'observation de mutations de gènes de réparation de l'ADN (dont le gène hMSH2) dans ces deux syndromes. Ce regroupement pourrait avoir des conséquences cliniques importantes, en élargissant les indications du diagnostic moléculaire en oncogénétique digestive, encore limité par des critères restrictifs.

Nous avons identifié trois cas issus de deux familles, répondant à la fois aux critères cliniques de syndrome de Muir-Torre et de cancer colorectal familial sans polypose. La recherche d'une mutation constitutionnelle du gène hMSH2 a été entreprise chez les membres atteints et leurs apparentés avec leur consentement. Tous les sujets atteints de cancer colorectal avaient la même mutation. Dans la première famille, il s'agissait d'une mutation de type « micro-insertion », dont le caractère morbide est certain, et qui peut servir au diagnostic prédictif de la maladie chez les descendants des atteints. Dans la seconde famille, une mutation « faux-sens » a été identifiée ; son rôle pathogène restait à prouver avant d'utiliser cette donnée génétique à des fins prédictives.

En présence de lésions dermatologiques pouvant s'intégrer dans un syndrome de Muir-Torre, le dermatologue doit évoquer un syndrome du cancer colique familial sans polypose devant aboutir à une approche d'oncogénétique : recherche d'antécédents personnels et familiaux de cancer, en particulier colorectal, étude de génétique moléculaire, prise en charge du dépistage par coloscopie des individus à risque.

En présence d'un cancer colorectal du sujet jeune, ou d'une éventuelle forme familiale de ce cancer, le gastroentérologue doit rechercher des lésions cutanées spécifiques du syndrome de Muir-Torre qui peuvent contribuer à confirmer un syndrome familial, et justifier une étude en génétique moléculaire.

The Muir-Torre Syndrome is a rare genodermatosis, defined by the occurrence of cutaneous tumors (such as sebaceous adenomas, epitheliomas, or carcinomas, and/or keratoacanthomas), and internal malignancies. Recently, molecular analysis in hereditary non polyposis colorectal cancer demonstrated a common genetic basis, linking these two disorders, with the observation of germline mutations in the hMSH2 gene (one of the DNA mismatch repair system genes) in both syndromes. Such molecular demonstration of a single nosological entity should be clinically used to improve the indications of molecular testings in oncogenetics, still restricted to highly stringent criteria for hereditary non polyposis colorectal cancer.

We identified three patients from two different families, who fulfilled the criteria for both Muir-Torre Syndrome and hereditary non polyposis colorectal cancer. The search of a germline mutation of the hMSH2 gene was perfomed on an affected member from each family, and their relatives with their informed consent. Within each family, all individuals with colorectal cancer were carriers of the same mutation. In the first family, this mutation was a pathogenic microinsertion, usable for predictive testing. In the second family, a missense mutation was identified, requesting further demonstration of its pathogenicity before its use in a predictive purpose.

The diagnosis of cutaneous tumors compatible with Muir-Torre syndrome should lead the dermatologist to suspect an hereditary non polyposis colorectal cancer that should bring to an oncogenetic approach: personnal and familial history of colorectal cancer, molecular analysis, recommendations for colonoscopic screening in at-risk relatives.

In the case of a colorectal cancer at a young age, or in the case of familial cases, the gastroenterologist should screen for cutaneous lesions of Muir-Torre syndrome, which could add a criteria for an hereditary syndrome, and lead to molecular oncogenetic analysis.