La maladie d'Alzheimer (MA) représente la cause la plus fréquente de trouble neurocognitif majeur dégénératif, tout âge confondu, y compris avant 65 ans. Une agrégation familiale est souvent rapportée, mais la proportion de familles concernées par une transmission autosomique dominante reste minoritaire. Trois gènes porteurs de mutations sont associés à cette présentation très rare de MA, préséniline 1 (PSEN1), préséniline 2 (PSEN2) et amyloid-β precursor protein (APP). L'étude systématique des phénotypes associés aux mutations de ces gènes montre une grande hétérogénéité, dépassant le cadre de la sémiologie cognitive et pouvant retarder le diagnostic. Il apparaît donc important de bien connaître ces cadres syndromiques afin de ne pas méconnaître un diagnostic. En parallèle des mutations causales, il existe un continuum de facteurs de risque génétiques dont la fréquence et les effets sur le risque de développer la MA sont très divers. Par définition, aucun de ces facteurs n'est nécessaire ni suffisant, mais leur présence ou la combinaison de plusieurs d'entre eux peut conférer un risque important. Dans cette revue, les corrélations génotype-phénotype pour les mutations causales de MA sont décrites sur les plans clinique, radiologique et neuropathologique, de même que les facteurs de risque génétiques modifiant la susceptibilité de développer une MA. La prédiction du risque selon le gène et le type de variant permet, selon les cas, l'accès au conseil génétique ou d'ouvrir la voie de la recherche en médecine de précision et pour la prévention thérapeutique.