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Probenecid, an old β-lactams pharmacokinetic enhancer for a renewed use: A retrospective study - 30/07/22

Doi : 10.1016/j.idnow.2022.05.006 
P. Huriez a, , C. Ourghanlian b, K. Razazi c, W. Vindrios a, A. Hulin d, R. Lepeule e, A. Habibi f, S. Gallien g
a Service de maladies infectieuses et d’immunologie, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 
b Pharmacie à usage intérieur, unité transversale de traitement des infections, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 
c Service de réanimation médicale, université Paris-Est, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 
d Service de pharmacologie, université Paris-Est Créteil, EA7375, EC2M3 Oncomix-UPEC-Institut Pasteur, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 
e Unité transversale de traitement des infections, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 
f Centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs, UMGGR, CHU Henri-Mondor, U-PEC, IMRB, laboratoire d’excellence Labex GRex, Créteil, France 
g Service de maladies infectieuses et d’immunologie, université Paris-Est, CHU Henri-Mondor, Créteil, France 

Corresponding author at: Department of immunology and infectious diseases, CHU Henri-Mondor, 51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94000 Créteil, France.Department of immunology and infectious diseases, CHU Henri-Mondor51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-TassignyCréteil94000France

Highlights

Thirty-eight patients who received probenecid with β-lactam antibiotic to treat a systemic infection were retrospectively investigated.
Probenecid induced an increase in ATC in 18/19 patients (94.7%), with a median (IQR) change of 228.4% (IQR 38.7–633).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Optimized antibiotic plasma predictor efficacy is essential in systemic infections. The uricosuric agent probenecid inhibits tubular excretion of antibiotics and may be used as β-lactam pharmacokinetic enhancer (BLPKE), even though few data are currently available for this purpose.

Methods

We conducted a monocentric and retrospective observational study including all patients who received probenecid in combination with parenteral β-lactam antibiotics for systemic infections from Jan 1, 2014 to Dec 31, 2019. Demographics, infection characteristics, treatment and ATC (antibiotics trough concentration) were investigated.

Results

All in all, 38 patients were included. Eight patients had a history of sickle cell disease. Hyperfiltration (defined as eGFR>130mL/min/1.73m2) was detected in twenty-one patients including six with sickle cell disease. Probenecid (500mg q6h orally) was added to antibiotics for a median (IQR) of 13 days (6.75–21.75), after a median (IQR) time lapse of 7 days (4–16) following the initiation of antibiotics. Probenecid was administered for low antibiotic trough concentration in 29 patients, for increased renal clearance in 5 patients and for persisting fever despite antibiotic therapy in 4 patients (including 1 infective relapse). A second plasma trough concentration, following probenecid administration, was available in 19 patients within a median (IQR) 3 days (2–5). Probenecid induced increased ATC in 18/19 patients (94.7%), with a median (IQR) change of +228.4% (IQR 38.7–633). No major adverse effects were reported.

Conclusion

Probenecid could be a BLPKE. Our data suggest this drug should be used more often to optimize β-lactam pharmacokinetics in clinical practice.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Antibiotic, Pharmacokinetics, Probenecid, Renal hyperfiltration


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Vol 52 - N° 5

P. 273-279 - août 2022 Retour au numéro
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