414 - Approche computationnelle - Médicaments et voies biologiques dans les troubles du spectre autistique infantiles - 02/08/22
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Résumé |
Contexte |
La connaissance des bases moléculaires des troubles du spectre autistique (TSA) est un enjeu pour le développement de médicaments pouvant compléter les thérapies comportementales actuelles. Sur la base des essais médicamenteux déclarés en vue de traiter les symptômes les plus handicapants des TSA infantiles, cette étude visait à reconstituer les voies biologiques manifestement en cause.
Méthodes |
Des essais médicamenteux ont été recherchés sur ClinicalTrials.gov. N'ont pas été inclus les essais : i) sur des adultes (>18 ans); ii) avec un statut « retiré » ou « suspendu », iii) n'impliquant pas de médicaments. Une fouille de texte et l'utilisation de « DrugBank » ont permis d'homogénéiser les noms de molécules. Leurs cibles biologiques ont été identifiées avec la base de données « Drug Gene Interaction database ». Les principales voies biologiques ciblées ont été caractérisées via une analyse d'enrichissement fonctionnel avec « Reactome Pathway database ».
Résultats |
Les 179 essais retenus ont impliqué 91 médicaments différents. Ces essais se mènent principalement aux Etats-Unis (97 %). Les principales voies biologiques sous-jacentes aux protéines ciblées par les médicaments ont concerné : Fonctionnement neuronal (e.g. canaux K+); Développement du système nerveux (e.g. Interactions NCAM1); Transduction du signal (e.g. Récepteur Tyrosine-kinase); Système immunitaire (e.g. Cytokines); Expression génique (e.g. TP53). Parmi les médicaments testés, seules l'Aripriprazole et la Rispéridone ont reçu une approbation de la FDA pour les TSA infantiles (Réduction de l'irritabilité et des comportements agressifs). Des essais émergents incluaient le Cannabidiol ou le Bumétanide.
Discussion/Conclusion |
Cette étude propose une nouvelle approche intégrative ayant permis d'identifier cinq voies biologiques à partir des potentiels médicaments contre les TSA infantiles. Elle assure une vue d'ensemble susceptible d’éclairer autant les enquêtes étiologiques que la découverte de molécules et surtout le repositionnement de médicaments au profit d'autres conditions complexes analogues aux TSA.
Déclaration de liens d'intérêts |
Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 70 - N° S3
P. S158 - août 2022 Retour au numéro
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