On estime qu’environ 5 % des cancers gastriques surviennent dans un contexte de prédisposition génétique. Le type histologique est important, puisque les gènes majeurs de susceptibilité sont associés à un type spécifique. Le risque est limité au cancer diffus sans syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire, associé aux variants pathogènes de CDH1 et CTNNA1. Les connaissances concernant ce syndrome ont considérablement évolué ces dix dernières années. Le risque cumulé de cancer gastrique diffus a été revu à la baisse avec des estimations actuellement de 30–40 %. La gastroscopie de dépistage est désormais une alternative à la gastrectomie totale pour réduction du risque à condition d’être effectuée par un expert selon un protocole précis avec recherche de lésions pâles et multiples biopsies à l’aveugle. Une augmentation modérée de risque de cancer gastrique de type intestinal est retrouvée dans le syndrome de Lynch associé aux variants pathogènes des gènes de réparation de mésappariement des bases (MLH1, EPCAM-MSH2, MSH6, PMS2). Pour rappel, le syndrome de Lynch prédispose avant tout au cancer colorectal et au cancer endométrial. Un excès de risque de cancer gastrique de type intestinal est également retrouvé dans les polyposes digestives, la plus fréquente étant la polypose adénomateuse familiale liée au gène APC. Le cancer gastrique figure, là aussi, au second plan comparé au phénotype de polypes adénomateux, plus rarement hamartomateux, et de carcinomes colorectaux et duodénaux. Finalement, des données émergentes font apparaître une augmentation du risque de cancer gastrique dans les prédispositions au cancer du sein et de l’ovaire, par l’intermédiaire des gènes BRCA1, BRCA2 et PALB2.

About 5% of gastric cancers are associated with hereditary cancer syndromes. Histology is paramount in this context, as major susceptibility genes are associated with specific subtypes. Germline pathogenic variants in CDH1 and CTNNA1 cause Hereditary Diffuse Gastric Cancer (HDGC). Major advances have been made in the past ten years regarding HDGC. Penetrance estimates for diffuse cancer are now lower than previously thought, at 30–40%. Surveillance upper gastrointestinal endoscopy is now an acceptable alternative to prophylactic total gastrectomy. Indeed, its sensitivity in detecting advanced disease is satisfactory assuming it is performed by an expert and according to a specific protocol. The risk of intestinal-type gastric cancer is increased in patients with Lynch syndrome, although it is much lower than the risk of colorectal and endometrial cancer. Intestinal-type gastric cancers are also observed in excess in patients with hereditary polyposis, the main one being APC-associated familial adenomatous polyposis. The main and most clinically relevant manifestations in patients with polyposes remain colorectal and duodenal polyps and carcinomas, well ahead of gastric cancer. Finally, recent data point towards increased gastric cancer risk in hereditary breast and ovarian cancer.