To study metformin hepatoprotective effects compared to silymarin on hepatic fibrosis caused by carbon tetrachloride (CCl4) in mice.

Liver fibrosis in mice was achieved by intraperitoneal injection of 2mL/kg of CCl4 dilution in olive oil [1:9 (v/v)] twice a week for 7 weeks followed by oral treatment with metformin (250mg/kg/day) or silymarin (100mg/kg/day) (a standard hepatoprotective drug). The changes that follow liver fibrosis were assessed by measurement of hepatic enzymes (ALT, AST and ALP), histopathological examination using hematoxylin and eosin stain, special stains, and α-smooth muscle actin (α-SMA) immunostaining, measuring oxidative stress markers (MDA, GSH, NOx and MnSOD) and transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) in liver.

Liver fibrosis was obviously developed in mice after intraperitoneal injection with CCl4 for 7 weeks. Both silymarin and metformin treatment exhibited a significant decrease in the fibrotic changes and similarly an increase in endogenous antioxidants. Interestingly there is a significant difference between silymarin and metformin regarding both efficacy and potency.

These findings highlight the anti-inflammatory, antioxidant and antifibrotic effects of metformin in CCl4-induced hepatic fibrosis in mice, but silymarin is more beneficial.

Étudier les effets hépatoprotecteurs de la metformine par rapport à la silymarine sur la fibrose hépatique causée par le tétrachlorure de carbone (CCl4) chez la souris.

La fibrose hépatique chez la souris a été obtenue par injection intrapéritonéale de 10 % de CCl4 2mL/kg dilué dans de l’huile d’olive [1:9 (v/v)]) deux fois par semaine pendant 7 semaines de CCl4, suivi d’un traitement oral avec de la metformine (250mg/kg/jour) ou de la silymarine (100mg/kg/jour) (un médicament hépatoprotecteur standard). Les modifications consécutives à la fibrose hépatique ont été évaluées par la mesure des enzymes hépatiques (ALT, AST et ALP), l’examen histopathologique par coloration à l’hématoxyline et à l’éosine, des colorations spéciales et une immunocoloration de l’actine musculaire lisse (α-SMA), la mesure des marqueurs du stress oxydatif (MDA, GSH, NOx et MnSOD) et le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1) dans le foie.

Une fibrose hépatique s’est manifestement développée chez la souris après injection intrapéritonéale de CCl4 pendant 7 semaines. Les traitements à la silymarine et à la metformine ont tous deux montré une diminution significative des changements fibrotiques et, de la même manière, une augmentation des antioxydants endogènes. Il est intéressant de noter qu’il existe une différence significative entre la silymarine et la metformine en ce qui concerne à la fois l’efficacité et la puissance.

Ces résultats mettent en évidence les effets anti-inflammatoires, antioxydants et antifibrotiques de la metformine dans la fibrose hépatique induite par le CCl4 chez la souris, mais la silymarine est plus bénéfique.