Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) se definen como trastornos de la inmunidad innata. En un principio se definieron en contraste con las enfermedades autoinmunitarias debido a la ausencia de implicación del sistema inmunitario adaptativo y de los autoanticuerpos circulantes. Las cuatro primeras EAI descritas se conocen como « históricas » e incluyen: la fiebre mediterránea familiar (asociada a mutaciones en el gen MEFV), las criopirinopatías (asociadas a mutaciones en NLRP3), el síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (asociado a mutaciones en TNFRSF1A) y el déficit de mevalonato cinasa (asociado a mutaciones en MVK). En los últimos 10 años, se han descubierto más de 50 nuevas EAI monogénicas gracias a los avances genéticos. El diagnóstico se ve facilitado por los antecedentes personales y familiares y el análisis detallado de los signos y síntomas asociados a los accesos febriles, que deben asociarse a la presencia de biomarcadores sanguíneos de inflamación elevados. Las técnicas de análisis genético, cada vez más potentes, pueden ayudar a afinar el diagnóstico. Este artículo ofrece una descripción de las principales EAI y una ayuda para guiar al médico en la sospecha y el diagnóstico de EAI.