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Blockade of TIM-3 and PD-1 enhances the antitumor effects of MAGE-A11 antigen-specific cytotoxic T lymphocytes - 30/08/22

Doi : 10.1016/j.bulcan.2022.04.005 
Jiandong Zhang 1, Fengxia Zhang 2, Hua Wu 1, Bei Zhang 1, Xiaoming Zhang 1, Xiangyun Wu 1,
1 Clinical Laboratory, The Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, PR China 
2 Nursing department, Hengshui Health School, Hengshui 050000, PR China 

Xiangyun Wu, Clinical Laboratory, the Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei 050017, People's Republic of China.Clinical Laboratory, the Third Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuangHebei050017People's Republic of China

Summary

Cancer immunotherapy is an attractive approach for antigen-specific T cell-mediated antitumor therapy, especially for the induction of cytotoxic T lymphocytes (CTLs). An human leukocyte antigen (HLA)-A2-restricted melanoma-associated antigen-A11 (MAGE-A11) peptide was developed that exhibited a potent capacity to induce cytotoxicity towards MAGE-A11-positive breast cancer cells by activating CTLs. However, this antitumor immune response can be suppressed by inhibitory pathways. Programmed death-1 (PD-1) and T cell immunoglobulin domain and mucin domain 3 (TIM-3) pathways are two important pathways involved in the tumor-mediated immune suppression. The present study aimed to augment the efficacy of MAGE-A11 antigen-specific CTLs via blocking PD-1 and TIM-3. The results showed that the expression levels of PD-1 and TIM-3 were unregulated during T cell induction, expansion and target cell killing. Blockade of PD-1 and TIM-3 modulated T cell proliferation, transformation and survival. In addition, treatment of cells with antibodies against PD-1 and TIM-3 enhanced the cytotoxicity of MAGE-A11 antigen-specific CTLs against breast cancer cells. The aforementioned findings suggested that MAGE-A11 antigen-specific CTLs accompanied by PD-1 and TIM-3 blockade could be considered as a potential therapy approach for breast cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : TIM-3, PD-1, Blockade, Cytotoxic T lymphocyte


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Vol 109 - N° 9

P. 895-908 - septembre 2022 Retour au numéro
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