La correction de la dysfonction endothéliale, liée à la diminution de la production d'oxyde nitrique (NO) générant une moindre activation de la guanylate cyclase soluble (GCs), est une voie thérapeutique originale au cours de l'insuffisance cardiaque et de la maladie coronarienne. Les dérivés nitrés en apportant du NO sont efficaces à court terme au cours de la crise d'angor ou de l'insuffisance cardiaque aiguë. En administration prolongée, ils sont soumis à un phénomène de tolérance d'origine plurifactorielle limitant leurs intérêts. Les stimulateurs de la GCs, qui stimule cet enzyme, indépendamment et en synergie avec le NO, ne connaissent pas ce problème. Le vériciguat a démontré au cours de l'essai VICTORIA son efficacité dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite aggravée, diminuant le risque de réhospitalisation. L'étude VICTOR teste actuellement son apport dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite stable. Quant au riociguat, il possède une indication limitée au traitement des hypertensions pulmonaires thromboemboliques chroniques.