La chaperonine Hsp60 mitochondrial (mtHsp60) est essentielle dans le système de repliement des protéines dans la matrice mitochondriale. En effet, elle facilite le repliement correct et l’assemblage des protéines importées à la mitochondrie et corrige les polypeptides mal repliés générés sous le stress oxydant mitochondrial. Il a été suggéré que les anomalies de mtHsp60 entraînent un effet délétère sur la biogenèse, l’intégrité et la fonction mitochondriales.

Notre objectif est l’investigation moléculaire du gène HSP60 chez douze patients atteints de myopathie mitochondriale.

Le séquençage des exons 2 et 3 formant une région hot spot du gène HSP60 a révélé un changement nucléotidique décrit c.69T>C (rs 1050347) à l’état homozygote chez un patient et à l’état hétérozygote chez trois patients. Cette transition n’entraîne pas un changement d’acide aminé à la position 23 de la protéine Hsp60 (p.T23T). L’analyse bioinformatique a montré que cette variation pourrait déplacer la machinerie d’épissage et exercer un effet négatif sur l’assemblage du splicesome.

De plus, nous avons détecté un polymorphisme (rs8539) qui est une transition de A en G à la position 273 de l’ADNc (c.273A>G) à l’état homozygote chez dix patients et à l’état hétérozygote chez un patient. Ce polymorphisme n’entraîne pas un changement d’acide aminé à la position 91 de mtHsp60 (p.K91K). Les prédictions bioinformatiques ont révélé que cette variation pourrait altérer la machinerie d’épissage et exercer un effet négatif sur l‘assemblage du splicesome.

En conclusion, nous avons identifié deux variations décrites dans le gène HSP60 chez des patients atteints de myopathie mitochondriale.