Une nouvelle étiologie complexe d’insuffisance surrénale : le NGLY1 CDDG - 25/09/22
Résumé |
Le déficit en N-glycanase est une maladie héréditaire du métabolisme rare, de transmission autosomique récessive (Need 2012, J Med Genet). Elle entraîne la perte totale ou partielle de fonction d’une enzyme de N-déglycosylation, impliquée dans de nombreux processus cellulaires. Il s’agit du premier déficit congénital de déglycosylation: le NLGY1-CDDG.
La pathogénicité de ce déficit est supposée résulter d’une part d’une perte de fonction de protéines, enzymes, récepteurs ou transporteurs, dont l’action nécessite cette N-déglycosylation. D’autre part, l’accumulation de protéines non N-déglycosylées pourrait provoquer à terme des dommages tissulaires et des lésions fonctionnelles. Les signes cliniques cardinaux sont habituellement un déficit intellectuel, une polyneuropathie, l’apparition de mouvements anormaux hyperkinétiques, une cytolyse hépatique transitoire et une hypo-/alacrimie. Il a également été rapporté dans la littérature, un cas d’insuffisance surrénale (Van Keulen 2019, Physiol Rep).
Nous discutons le cas d’une enfant de 5 ans dont le diagnostic de NGLY1-CDDG a été fait par exome et chez qui nous avons réalisé une exploration hormonale sans signe d’appel, sur la connaissance de la littérature. Il a été mis en évidence une insuffisance surrénale sur les tests statiques et dynamiques avec une forte élévation de l’ACTH sans réponse du cortisol. L’exploration complémentaire des voies de stéroïdogenèse par LC-MS ont montré également une élévation du 11-déoxycortisol et du 21-déoxycortisol.
Le tableau clinico-biologique de cette pathologie peut constituer un diagnostic différentiel pour le syndrome d’Allgrove. Il est souhaitable d’explorer le gène NGLY1 lors de la recherche étiologique d’une insuffisance surrénale.
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Vol 83 - N° 5
P. 342-343 - octobre 2022 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.