Peptides et protéines recombinantes modifiées de la PLA2 d'abeille - 01/01/02
B. Maillère * , C. Buhot, C. Texier, S. Pouvelle-Moratille, A. Ménez, D. Gillet*Auteur correspondant.
Voir les affiliationspages | 3 |
Iconographies | 1 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Résumé |
Les récentes avancées sur les mécanismes de désensibilisation montrent que des molécules contenant des épitopes T mais qui seraient dépourvues de réactivité pour les IgE constitueraient d'excellents candidats pour la désensibilisation. C'est pourquoi nous avons entrepris de fabriquer des peptides et des protéines recombinantes dérivant de l'allergène majeur du venin d'abeille et possédant ces caractéristiques. Les épitopes T ont été localisés au moyen de tests de liaison sur une banque de protéines HLA II représentative de la diversité du système immunitaire des européens. Grâce à cette banque, nous avons pu montrer que 4 peptides de 18 résidus comportent l'essentiel des épitopes de cet allergène. Des formes recombinantes ont été conçues par addition successive de mutations ponctuelles et d'une délétion en dehors des parties épitopes T. Un mutant cumulant l'ensemble des modifications présente peu de réactivité pour les IgE de patients allergiques au venin d'abeille. En revanche, il est aussi bien reconnu par des lymphocytes T murins que la molécule native et induite chez la souris l'activation de cellules T reconnaissant les deux formes. Ce mutant possède une structure tridimensionnelle proche de celle de la molécule native mais présente une plus grande flexibilité. L'ensemble de ces résultats nous amène à proposer dans un même système allergénique des peptides et une protéine recombinante, comme candidats à la désensibilisation de patients allergiques au venin d'abeille.
Mots clés : Protéine recombinante ; Immunothérapie spécifique ; Abeille ; Venin.
Abstract |
Recent advances in the understanding of the mechanisms of specific allergen immunotherapy have revealed that T cell epitopes containing molecules that are devoid of reactivity for specific IgE are suitable candidates for specific immunotherapy. This led us to design peptides and recombinant proteins derived from the major bee venom allergen PLA2 that possess such a characteristic. T cells epitopes have been delineated by means of a bank of HLA II proteins that are representative of the diversity of the immune system of the European population. Using this information, we demonstrate that four 18-residue peptides contain the majority of these T cell epitopes. Recombinant forms have been constructed by successive addition of restricted mutations and one deletion outside the T cell epitope-containing regions. One of these peptides containing all the modifications exhibited very little reactivity with IgE from bee venom-allergic patients. In contrast, this mutant peptide was recognized equally as well as the native form of the protein by murine T cells. Moreover, in the mouse it activates T cells specific for both forms. It displays a native-like 3D structure but is more flexible. Altogether, these results allow us to propose in this same allergenic system a set of peptides and one recombinant protein as candidates for specific immunotherapy of patients allergic to bee venom.
Mots clés : Allergy ; Bee venom ; Allergen ; Peptides ; Recombinant protein ; Immunotherapy.
Plan
Vol 43 - N° 1
P. 53-55 - janvier 2003 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?